Avelumabe (Bavencio) com IL-15 em indivíduos com carcinoma renal de células claras

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter carcinoma renal de células claras metastático comprovado histologicamente com expressão maior ou igual a 5% do ligante de morte programado 1 (PD-L1) nas células tumorais confirmadas por imuno-histoquímica (IHC) no laboratório nacional do Cancer Institute (NCI) de Patologia. A amostra de tumor de arquivo pode ser usada, mas se o tecido de arquivo não estiver disponível ou não for adequado, será necessária uma biópsia de tecido.
• Os pacientes devem ter falhado ou recaído e ter doença progressiva após pelo menos 2 terapias anteriores que incluem inibidor de multitirosina quinase (mTKI) como axitinibe ou sunitinibe e uma terapia anti-proteína de morte celular programada 1 (PD1) ou PD-L1 (ICI) como nivolumabe que poderia ter sido administrado em combinação com um agente anti-agrupamento de diferenciação 152 (CTLA4) como ipilimumabe. Os pacientes que receberam um inibidor de checkpoint imunológico (ICI) em combinação com um mTKI seriam elegíveis para o estudo se recebessem outro tratamento apropriado. Adjuvante ou neoadjuvante com qualquer tipo de agente não preencheria este requisito, apenas o tratamento para doença metastática será considerado para satisfazer este critério.
• A doença deve ser mensurável com pelo menos uma lesão mensurável pelos critérios Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (Recist) v1.1 que seja diferente da lesão biopsiada.
• Idade >=18 anos

OBSERVAÇÃO: Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15) em combinação com avelumabe em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para ensaios pediátricos futuros

• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky >=80%)

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • contagem absoluta de linfócitos maior ou igual a 500/mcL
  • Hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 X LSN institucional
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 X LSN institucional

OU

• Depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina >1,5 LSN institucional
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).

NOTA: WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não está na pós-menopausa. WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo (sangue ou urina de gonadotrofina coriônica humana (HCG)) durante a triagem.

• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 1 mês após a conclusão da administração de rhIL-15 e avelumabe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Quimioterapia em 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de grau > 1, com exceção do seguinte: alopecia, neuropatia sensorial grau <= 2 ou outro grau <= 2 não constituindo um risco de segurança com base no julgamento do investigador.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental

• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticoides sistêmicos em doses fisiológicas <= 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; ou,
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada (TC)).
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Pacientes com doença maligna anterior diferente da malignidade alvo nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ.
• Pacientes com histórico de qualquer transplante de órgão
• Vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe. A vacinação com uma vacina viva durante o ensaio é proibida.

NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a rhIL-15 ou avelumabe.
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requer terapia sistêmica, ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Incapacidade ou recusa de praticar contracepção eficaz durante a terapia ou na presença de gravidez ou amamentação ativa. Com base em seu mecanismo de ação, o avelumabe pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram que a inibição da via PD-1/PD-L1 pode levar ao aumento do risco de rejeição imunomediada do feto em desenvolvimento, resultando em morte fetal. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes com infecções bacterianas ativas, infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia de triagem positiva, evidência de reação em cadeia da polimerase (PCR) para hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica, ou triagem positiva para vírus da hepatite B (HBV)/vírus da hepatite C ( HCV) sorologia sem documentação de tratamento curativo bem-sucedido
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história, incluindo asma que requer corticosteróides inalatórios ou orais crônicos, ou com história de asma que requer ventilação mecânica; pacientes com história de asma leve que estão em uso ou podem ser mudados para esquemas de broncodilatadores não corticosteróides são elegíveis
• Doença cardiovascular: doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior ou igual a Classificação II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.