Avelumab (Bavencio) IL-15-tel tiszta sejtes vesekarcinómában szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek szövettanilag igazolt áttétes, tiszta sejtes vesekarcinómával kell rendelkezniük, amelyben a programozott halálligandum 1 (PD-L1) legalább 5%-a expresszálódik a tumorsejteken a National Cancer Institute (NCI) laboratóriumában immunhisztokémiával (IHC) igazolva. Patológia. Archív tumorminta használható, de ha az archív szövet nem áll rendelkezésre, vagy nem megfelelő, szövetbiopsziára lesz szükség.
• A betegeknek sikertelennek vagy kiújultnak és progresszív betegségnek kell lenniük legalább 2 korábbi kezelést követően, amelyek magukban foglalják a multitirozin-kináz-gátlót (mTKI), például az axitinibet vagy a szunitinibet, valamint a programozott sejthalál fehérje 1 (PD1) vagy PD-L1 (ICI) terápiát, például a nivolumabot. amelyet egy 152-es differenciálódási klaszter (CTLA4) ellenes szerrel, például ipilimumabbal kombinálva is be lehetett volna adni. Azok a betegek, akik immunellenőrzési pont inhibitort (ICI) kaptak mTKI-vel kombinálva, akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha más megfelelő kezelést kapnak. Az adjuváns vagy a neoadjuváns egyik típusú szerrel sem felel meg ennek a követelménynek, csak a metasztatikus betegség kezelése tekintendő ennek a kritériumnak megfelelőnek.
• A betegségnek legalább egy mérhető lézióval mérhetőnek kell lennie a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Recist) v1.1 kritériumai szerint, amely eltér a biopsziás elváltozástól.
• Életkor >=18 év

MEGJEGYZÉS: Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok a rekombináns humán interleukin-15 (rhIL-15) avelumabbal kombinált alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lehetnek a vizsgálatra. jövőbeli gyermekgyógyászati ​​vizsgálatok

• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota <= 1 (Karnofsky >=80%)

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • abszolút limfocitaszám 500/mcL vagy annál nagyobb
  • Hemoglobin 10 g/dl vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • összbilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) A szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) legfeljebb 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
  • A szérum kreatininszintje az intézményi ULN 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő

VAGY

• Kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje >1,5 intézményi ULN
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a fogamzóképes nők szűrésekor (WOCBP).

MEGJEGYZÉS: WOCBP alatt minden olyan nőt értünk, aki menarcheát szenvedett, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáción, vagy aki nem menopauzás. A WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie (humán koriongonadotropin (HCG) vér vagy vizelet) a szűrés során.

• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az rhIL-15 és az avelumab beadása után 1 hónappal. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Kemoterápia 4 héten belül (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén).
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó, 1-nél nagyobb fokozatú tartós toxicitás, kivéve a következőket: alopecia, szenzoros neuropátia <= 2-es fokozatú vagy egyéb <= 2-es fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak

• Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata, KIVÉVE az alábbiakat:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban <= 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; vagy,
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfiás (CT) szkennelési premedikáció).
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Olyan betegek, akiknél az elmúlt 5 évben a cél rosszindulatú daganattól eltérő rosszindulatú betegsége volt, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ méhnyakrákját.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében bármilyen szervátültetés szerepel
• A vakcinázás az avelumab első adagját követő 4 héten belül. Élő vakcinával történő oltás a próba alatt tilos.

MEGJEGYZÉS: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Olyan betegek, akiknek anamnézisében az rhIL-15-höz vagy az avelumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, ideértve, de nem kizárólagosan a szisztémás terápiát igénylő, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy olyan pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A hatékony fogamzásgátlás gyakorlásának képtelensége vagy megtagadása a terápia során, illetve terhesség vagy aktív szoptatás fennállása esetén. Hatásmechanizmusa alapján az avelumab magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Állatkísérletek kimutatták, hogy a PD-1/PD-L1 útvonal gátlása növelheti a fejlődő magzat immunmediált kilökődésének kockázatát, ami magzati halálhoz vezet. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Aktív bakteriális fertőzésben, dokumentált humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben vagy pozitív szűrési szerológiában, polimeráz láncreakcióban (PCR) kimutatott aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C, vagy pozitív szűrési hepatitis B vírus (HBV)/hepatitis C vírus ( HCV) szerológia a sikeres gyógyító kezelés dokumentálása nélkül
• Olyan betegek, akiknek aktív vagy a kórtörténetében bármilyen autoimmun betegség szerepel, beleértve a krónikus inhalációs vagy orális kortikoszteroidokat igénylő asztmát, vagy akiknek a kórtörténetében gépi lélegeztetést igénylő asztma szerepel; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében enyhe asztma szerepel, és akik nem kortikoszteroid hörgőtágító kezelést kapnak, vagy arra átállíthatók
• Szív- és érrendszeri betegségek: Klinikailag szignifikáns (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb vagy egyenlő, mint New York Heart Association Classification Class II), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun pneumonitist, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.