Avelumab (Bavencio) con IL-15 in soggetti con carcinoma renale a cellule chiare

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un carcinoma renale metastatico a cellule chiare istologicamente provato con un'espressione maggiore o uguale al 5% del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) sulle cellule tumorali confermate dall'immunoistochimica (IHC) nel laboratorio del National Cancer Institute (NCI) di Patologia. È possibile utilizzare un campione di tumore d'archivio, ma se il tessuto d'archivio non è disponibile o non è adeguato, sarà necessaria una biopsia tissutale.
• I pazienti devono aver fallito o avere una recidiva e avere una malattia progressiva dopo almeno 2 terapie precedenti che includono un inibitore della multitirosina chinasi (mTKI) come axitinib o sunitinib e una terapia anti-proteina della morte cellulare programmata 1 (PD1) o PD-L1 (ICI) come nivolumab che avrebbe potuto essere somministrato in combinazione con un agente anti-cluster di differenziazione 152 (CTLA4) come ipilimumab. I pazienti che hanno ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) in combinazione con un mTKI sarebbero idonei per lo studio se ricevessero un altro trattamento appropriato. L'adiuvante o il neoadiuvante con entrambi i tipi di agente non soddisferebbe questo requisito, solo il trattamento per la malattia metastatica sarà considerato per soddisfare questo criterio.
• La malattia deve essere misurabile con almeno una lesione misurabile secondo i criteri Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Recist) v1.1 diversa dalla lesione sottoposta a biopsia.
• Età >=18 anni

NOTA: poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso dell'interleuchina-15 umana ricombinante (rhIL-15) in combinazione con avelumab in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per future sperimentazioni pediatriche

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky >=80%)

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • conta linfocitaria assoluta maggiore o uguale a 500/mcL
  • Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN istituzionale

O

• Clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina >1,5 ULN istituzionale
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile (WOCBP).

NOTA: WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita o che non è in postmenopausa. WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica umana (HCG) sangue o urina) durante lo screening.

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 1 mese dopo il completamento della somministrazione di rhIL-15 e avelumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
• Tossicità persistente correlata a precedente terapia di grado > 1, con l'eccezione di quanto segue: alopecia, grado di neuropatia sensoriale <= 2 o altro grado <= 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali

• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, TRANNE quanto segue:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche <= 10 mg/die di prednisone o equivalente; O,
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con tomografia computerizzata (TC)).
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Pazienti con precedente malattia maligna diversa dalla neoplasia bersaglio negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
• Pazienti con storia di qualsiasi trapianto di organi
• Vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab. La vaccinazione con un vaccino vivo durante il processo è vietata.

NOTA: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a rhIL-15 o avelumab.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede una terapia sistemica o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Incapacità o rifiuto di praticare una contraccezione efficace durante la terapia o la presenza di gravidanza o allattamento al seno attivo. Sulla base del suo meccanismo d'azione, avelumab può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'inibizione della via PD-1/PD-L1 può portare ad un aumento del rischio di rigetto immuno-mediato del feto in via di sviluppo con conseguente morte fetale. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Pazienti con infezioni batteriche attive, infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o screening sierologico positivo, evidenza di reazione a catena della polimerasi (PCR) per epatite B o epatite C attiva o cronica, o screening positivo per virus dell'epatite B (HBV)/virus dell'epatite C ( sierologia HCV) senza documentazione di successo del trattamento curativo
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnestica, compresa l'asma che richieda corticosteroidi cronici per via inalatoria o orale, o con anamnesi di asma che richieda ventilazione meccanica; sono ammissibili i pazienti con una storia di asma lieve che sono o possono passare a regimi broncodilatatori non corticosteroidi
• Malattie cardiovascolari: malattie cardiovascolari clinicamente significative (cioè attive): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (maggiore o uguale a Classificazione New York Heart Association Classe II) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.