Avelumab (Bavencio) s IL-15 u pacientů s karcinomem ledvin z jasných buněk

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky prokázaný metastatický jasnobuněčný renální karcinom s 5% expresí ligandu programované smrti 1 (PD-L1) na nádorových buňkách potvrzenou imunohistochemií (IHC) v laboratoři National Cancer Institute (NCI) v Patologie. Lze použít archivní vzorek nádoru, ale pokud archivní tkáň není k dispozici nebo není dostatečná, bude vyžadována biopsie tkáně.
• Pacienti musí mít selhání nebo recidivu a musí mít progresivní onemocnění po alespoň 2 předchozích terapiích, které zahrnují inhibitor multityrosinkinázy (mTKI), jako je axitinib nebo sunitinib, a léčbu proteinem 1 programované buněčné smrti (PD1) nebo PD-L1 (ICI), jako je nivolumab který mohl být podáván v kombinaci s činidlem proti seskupení diferenciace 152 (CTLA4), jako je ipilimumab. Pacienti, kteří dostávali inhibitor kontrolního bodu imunity (ICI) v kombinaci s mTKI, by byli způsobilí pro studii, pokud by dostali jinou vhodnou léčbu. Adjuvans nebo neoadjuvans s žádným typem látky by nesplňovaly tento požadavek, pouze léčba metastatického onemocnění bude považována za splňující toto kritérium.
• Onemocnění musí být měřitelné s alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (Recist) v1.1, které se liší od biopsie léze.
• Věk >=18 let

POZNÁMKA: Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití rekombinantního lidského interleukinu-15 (rhIL-15) v kombinaci s avelumabem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky >=80 %)

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • absolutní počet lymfocytů vyšší nebo rovný 500/mcL
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní ULN
  • Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní ULN

NEBO

• Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu >1,5 ústavní ULN
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP).

POZNÁMKA: WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo která není po menopauze. WOCBP musí mít během screeningu negativní těhotenský test (lidský choriový gonadotropin (HCG) v krvi nebo moči).

• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 1 měsíc po dokončení podávání rhIL-15 a avelumabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Chemoterapie do 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupně > 1, s výjimkou následujících: alopecie, senzorická neuropatie stupně <= 2 nebo jiného stupně <= 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky

• Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách <= 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; nebo,
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace pomocí počítačové tomografie (CT).
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s předchozím maligním onemocněním jiným než cílovým maligním onemocněním během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ.
• Pacienti s anamnézou jakékoli transplantace orgánů
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu. Očkování živou vakcínou během zkoušky je zakázáno.

POZNÁMKA: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rhIL-15 nebo avelumab.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, nebo psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Neschopnost nebo odmítnutí používat účinnou antikoncepci během léčby nebo v přítomnosti těhotenství nebo aktivního kojení. Na základě svého mechanismu účinku může avelumab způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Studie na zvířatech prokázaly, že inhibice dráhy PD-1/PD-L1 může vést ke zvýšenému riziku imunitně zprostředkované rejekce vyvíjejícího se plodu s následkem smrti plodu. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Pacienti s aktivní bakteriální infekcí, dokumentovanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní screeningovou sérologií, důkazem polymerázové řetězové reakce (PCR) na aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo pozitivní screening viru hepatitidy B (HBV)/hepatitidy C ( HCV) sérologie bez dokumentace úspěšné kurativní léčby
• Pacienti s aktivní nebo anamnézou jakéhokoli autoimunitního onemocnění, včetně astmatu vyžadujícího chronické inhalační nebo perorální kortikosteroidy, nebo s anamnézou astmatu vyžadujícího mechanickou ventilaci; pacienti s mírným astmatem v anamnéze, kteří jsou na nebo mohou být převedeni na nekortikosteroidní bronchodilatační režimy, jsou způsobilí
• Kardiovaskulární onemocnění: Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší nebo rovno II. třída klasifikace podle New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.