Avelumab (Bavencio) med IL-15 hos pasienter med klarcellet nyrekarsinom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk påvist metastatisk klarcellet nyrekarsinom med mer enn eller lik 5 % ekspresjon av programmert dødsligand 1 (PD-L1) på tumorcellene bekreftet av immunhistokjemi (IHC) i National Cancer Institute (NCI) Lab Patologi. Arkivert tumorprøve kan brukes, men hvis arkivvev ikke er tilgjengelig eller ikke er tilstrekkelig, vil vevsbiopsi være nødvendig.
• Pasienter må ha sviktet eller fått tilbakefall og ha progressiv sykdom etter minst 2 tidligere behandlinger som inkluderer multityrosinkinasehemmer (mTKI) som axitinib eller sunitinib og en anti-programmert celledødsprotein 1 (PD1) eller PD-L1 (ICI) behandling som nivolumab som kunne ha blitt administrert i kombinasjon med et anti-cluster of differentiation 152 (CTLA4) middel som ipilimumab. Pasienter som fikk en immunkontrollpunkthemmer (ICI) i kombinasjon med en mTKI ville være kvalifisert for studien hvis de fikk en annen passende behandling. Adjuvans eller neoadjuvans med begge typer midler vil ikke oppfylle dette kravet, bare behandling for metastatisk sykdom vil bli vurdert å tilfredsstille dette kriteriet.
• Sykdommen må være målbar med minst én målbar lesjon i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (Recist) v1.1 som er forskjellig fra lesjonen som er biopsiert.
• Alder >=18 år

MERK: Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av rekombinant humant Interleukin-15 (rhIL-15) i kombinasjon med avelumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <= 1 (Karnofsky >=80 %)

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • absolutt lymfocyttantall større enn eller lik 500/mcL
  • Hemoglobin større enn eller lik 10 g/dL
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell ULN
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN

ELLER

• Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer >1,5 institusjonell ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP).

MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal. WOCBP må ha en negativ graviditetstest (humant koriongonadotropin (HCG) blod eller urin) under screening.

• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 1 måned etter fullført administrering av rhIL-15 og avelumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Subjektets evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad > 1, med unntak av følgende: alopecia, sensorisk nevropati grad <= 2, eller annen grad <= 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser <= 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; eller,
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT).
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter med tidligere malign sykdom enn målmaligniteten i løpet av de siste 5 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ.
• Pasienter med tidligere organtransplantasjoner
• Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab. Vaksinasjon med levende vaksine under utprøving er forbudt.

MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Pasienter med allergiske reaksjoner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rhIL-15 eller avelumab.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Manglende evne eller avslag på å bruke effektiv prevensjon under behandling eller tilstedeværelse av graviditet eller aktiv amming. Basert på virkningsmekanismen kan avelumab forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Dyrestudier har vist at hemming av PD-1/PD-L1-veien kan føre til økt risiko for immun-mediert avvisning av fosteret i utvikling, noe som resulterer i fosterdød. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Pasienter med aktive bakterielle infeksjoner, dokumentert human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller positiv screeningserologi, polymerasekjedereaksjon (PCR) bevis for aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C, eller positiv screening hepatitt B virus (HBV)/hepatitt C virus ( HCV) serologi uten dokumentasjon på vellykket kurativ behandling
• Pasienter med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom, inkludert astma som krever kroniske inhalerte eller orale kortikosteroider, eller med astma i anamnesen som krever mekanisk ventilasjon; Pasienter med en historie med mild astma som er på eller kan byttes til bronkodilatatorer som ikke er kortikosteroider, er kvalifisert
• Kardiovaskulær sykdom: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn eller lik New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.