투명 세포 신장 암종이 있는 피험자에서 IL-15를 사용한 Avelumab(Bavencio)

• 포함 기준:
• 환자는 국립암연구소(NCI) 연구실에서 면역조직화학(IHC)으로 확인된 종양 세포에서 PD-L1(programd death-ligand 1) 발현이 5% 이상인 조직학적으로 입증된 전이성 투명 세포 신장 암종을 가지고 있어야 합니다. 병리학. 보관 종양 샘플을 사용할 수 있지만 보관 조직을 사용할 수 없거나 적절하지 않은 경우 조직 생검이 필요합니다.
• 환자는 악시티닙 또는 수니티닙과 같은 멀티티로신 키나제 억제제(mTKI)와 니볼루맙과 같은 PD1(anti-Programmed cell death protein 1) 또는 PD-L1(ICI) 요법을 포함하는 최소 2가지 이전 요법 후에 실패했거나 재발했으며 진행성 질환이 있어야 합니다. ipilimumab과 같은 분화 방지 152(CTLA4) 제제와 조합하여 투여할 수 있었습니다. mTKI와 함께 면역관문억제제(ICI)를 투여받은 환자는 다른 적절한 치료를 받은 경우 임상시험에 참가할 수 있습니다. 보조제 또는 신보조제는 이 기준을 충족하는 것으로 간주될 전이성 질환에 대한 치료만이 이 요건을 충족하지 않을 것입니다.
• 질병은 생검된 병변과 다른 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(Recist) v1.1 기준에 의해 적어도 하나의 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
• 연령 >=18세

참고: 현재 18세 미만 환자의 아벨루맙과 조합된 재조합 인간 인터루킨-15(rhIL-15) 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 대상이 될 수 있습니다. 향후 소아 시험

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <= 1(Karnofsky >=80%)

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 500/mcL 이상의 절대 림프구 수
  • 헤모글로빈 10g/dL 이상
  • 혈소판 100,000/mcL 이상
  • 총 빌리루빈이 1.5 X 기관 정상 상한(ULN) 이하
  • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/Alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase (SGPT) 2.5 X 기관 ULN 이하
  • 1.5 X 기관 ULN 이하의 혈청 크레아티닌

또는

• 크레아티닌 청소율 50mL/min/1.73 이상 크레아티닌 수치 >1.5 기관 ULN 환자의 경우 m^2
• 가임기 여성 선별검사(WOCBP)에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.

참고: WOCBP는 초경을 경험했고 성공적인 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. WOCBP는 선별 검사 중 임신 검사(인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 혈액 또는 소변) 음성이어야 합니다.

• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 rhIL-15 및 아벨루맙 투여 완료 후 1개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 4주 이내의 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주).
• 다음을 제외하고 등급 > 1의 선행 요법과 관련된 지속적인 독성: 탈모증, 감각 신경병증 등급 <= 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 다른 등급 <= 2.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자

• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 <= 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 또는,
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치).
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 최근 5년 이내 대상 악성종양 이외의 이전 악성질환이 있는 환자.
• 장기 이식 병력이 있는 환자
• 아벨루맙의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 백신 접종. 시험 기간 동안 생백신으로 예방 접종을 하는 것은 금지되어 있습니다.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• rhIL-15 또는 avelumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자.
• 전신 요법을 필요로 하는 진행성 또는 활동성 감염 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
• 치료 중 또는 임신 중이거나 적극적인 모유 수유 중 효과적인 피임을 할 수 없거나 거부합니다. 작용 메커니즘에 따라 avelumab은 임산부에게 투여될 때 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 동물 연구에서 PD-1/PD-L1 경로를 억제하면 발달 중인 태아의 면역 매개 거부 위험이 증가하여 태아 사망을 초래할 수 있음이 입증되었습니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 활성 세균 감염, 문서화된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 양성 선별 혈청 검사, 활성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 중합효소 연쇄 반응(PCR) 증거 또는 양성 선별 B형 간염 바이러스(HBV)/C형 간염 바이러스( HCV) 성공적인 치유 치료에 대한 문서가 없는 혈청학
• 만성 흡입 또는 경구용 코르티코스테로이드가 필요한 천식을 포함하여 자가면역 질환의 활동성 또는 병력이 있는 환자 또는 기계적 환기가 필요한 천식 병력이 있는 환자; 비코르티코스테로이드성 기관지확장제 요법을 사용 중이거나 이 요법으로 전환할 수 있는 경미한 천식 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 심혈관 질환: 임상적으로 유의한(즉, 활성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(이상 New York Heart Association Classification Class II) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥
• 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.