Avelumab (Bavencio) met IL-15 bij proefpersonen met clear-cell niercarcinoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch bewezen gemetastaseerd heldercellig niercarcinoom hebben met meer dan of gelijk aan 5% expressie van geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) op de tumorcellen bevestigd door immunohistochemie (IHC) in het National Cancer Institute (NCI) Lab of Pathologie. Er kan een gearchiveerd tumormonster worden gebruikt, maar als gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is of niet geschikt is, is een weefselbiopsie vereist.
• Patiënten moeten gefaald hebben of teruggevallen zijn en progressieve ziekte hebben na ten minste 2 eerdere therapieën die een multityrosinekinaseremmer (mTKI) zoals axitinib of sunitinib en een anti-geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD1) of PD-L1 (ICI) therapie zoals nivolumab omvatten die had kunnen worden toegediend in combinatie met een anti-cluster van differentiatie 152 (CTLA4)-middel zoals ipilimumab. Patiënten die een immuuncontrolepuntremmer (ICI) in combinatie met een mTKI kregen, zouden in aanmerking komen voor de studie als ze een andere geschikte behandeling zouden krijgen. Adjuvant of neoadjuvant met elk type middel voldoet niet aan deze eis, alleen behandeling van gemetastaseerde ziekte wordt geacht aan dit criterium te voldoen.
• De ziekte moet meetbaar zijn met ten minste één meetbare laesie volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (Recist) v1.1 die verschilt van de biopsie van de laesie.
• Leeftijd >=18 jaar

OPMERKING: Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van recombinant humaan interleukine-15 (rhIL-15) in combinatie met avelumab bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <= 1 (Karnofsky >=80%)

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • absoluut aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 500/mcl
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT) Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele ULN
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN

OF

• Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden >1,5 institutionele ULN
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP).

OPMERKING: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. WOCBP moet tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine (HCG) bloed of urine) hebben.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 1 maand na voltooiing van de toediening van rhIL-15 en avelumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Chemotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van graad > 1, met uitzondering van het volgende: alopecia, sensorische neuropathie graad <= 2, of andere graad <= 2 die geen veiligheidsrisico vormt op basis van het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen

• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses <= 10 mg/dag prednison of equivalent; of,
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie (CT) scan).
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Patiënten met een eerdere kwaadaardige ziekte anders dan de beoogde maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een orgaantransplantatie
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab. Vaccinatie met een levend vaccin tijdens een proces is verboden.

OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rhIL-15 of avelumab.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die systemische therapie vereist, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Onvermogen of weigering om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de therapie of de aanwezigheid van zwangerschap of actieve borstvoeding. Op basis van het werkingsmechanisme kan avelumab schade toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Dierstudies hebben aangetoond dat remming van de PD-1/PD-L1-route kan leiden tot een verhoogd risico op immuungemedieerde afstoting van de zich ontwikkelende foetus, met foetale dood tot gevolg. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Patiënten met actieve bacteriële infecties, gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve screeningsserologie, polymerasekettingreactie (PCR) bewijs voor actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C, of ​​positieve screening hepatitis B-virus (HBV)/hepatitis C-virus ( HCV) serologie zonder documentatie van succesvolle curatieve behandeling
• Patiënten met een actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, waaronder astma waarvoor chronische inhalatie- of orale corticosteroïden nodig zijn, of met een voorgeschiedenis van astma waarvoor mechanische beademing nodig is; patiënten met een voorgeschiedenis van licht astma die op een niet-corticosteroïde bronchusverwijderregime staan ​​of kunnen worden overgeschakeld, komen in aanmerking
• Cardiovasculaire ziekte: Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (groter dan of gelijk aan New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.