奥沙利铂和脂质体伊立替康（加曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性疾病）治疗晚期食管和胃腺癌

纳入标准：

• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。

注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-2。
• 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 EGA。 需要在开始治疗前已知 HER2 状态。 治疗开始前已知的 PDL1 CPS 状态。
• 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
• 没有针对晚期疾病的先前系统治疗线。
• 如果在完成所有先前治疗后 6 个月或更长时间出现复发，则允许接受新辅助或辅助治疗或根治性化放疗的参与者参加。

• 证明以下定义的足够器官功能；在注册前 14 天内获得所有筛选实验室

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /μl 不使用造血生长因子
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥8 g/dL（血红蛋白水平低于 8 g/dL 的参与者允许输血）
  • 血小板≥100,000 /μl
  • 血清肌酐≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）。 使用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCl。 肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的参与者≥50 mL/min
  • 胆红素在机构的正常范围内（胆道阻塞允许胆道引流）
  • 对于有肝转移的受试者，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
  • 对于有肝转移的受试者，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
  • 白蛋白 >3.0 克/分升
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 育龄妇女应在研究注册后 14 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或自然绝经至少连续 12 个月
• 育龄妇女和男性必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 30 天期间放弃异性性行为或使用某种有效的避孕方法。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

• 已知对 5-FU、奥沙利铂或其他铂类药物或 nal-IRI 和其他脂质体产品的任何成分过敏。
• 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症（入学前不需要测试）。
• 过去 2 年内需要治疗的其他活动性恶性肿瘤。 例外情况包括患有非黑色素瘤皮肤癌、非侵入性/原位癌或仅需要激素治疗的低风险前列腺癌的受试者。
• 当前使用其他研究药物治疗或参与另一项临床研究（如果未接受研究药物，则允许支持治疗和非治疗性试验参与）。 参与者可以参与其他治疗试验的预筛选（生物样本的特定突变、受体等预筛选）
• 研究治疗开始后 28 天内的大手术或 14 天内的小手术，肿瘤活检或中央输液装置放置（端口放置）除外。
• 研究治疗开始前不到 7 天的放射治疗

• 除化疗外还接受 nivolumab 或 pembrolizumab 的参与者不应有任何免疫检查点抑制剂的禁忌症，并且在研究入组前不应接受过用于治疗 EGA 的免疫治疗药物。

  • 参与者在过去 2 年内不得患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 如果参与者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发（诱发事件）的情况下预计不会复发的情况，则允许参与者接受免疫治疗).
  • 在研究免疫治疗给药后 14 天内，参与者不得患有需要使用皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量（≤10 mg/天泼尼松当量）。 先前有与免疫治疗相关的免疫介导不良事件的参与者，这些不良事件导致这些药物的永久性治疗停止。
• 心理、家庭或社会状况可能会妨碍遵守研究方案和随访计划。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 怀孕或哺乳。
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 入组前不到 6 个月的严重动脉血栓栓塞事件（心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风）。
• NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、室性心律失常或血压失控。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。