Оксалиплатин и липосомальный иринотекан (плюс трастузумаб при HER2-положительном заболевании) при распространенной аденокарциноме пищевода и желудка

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
• Гистологически или цитологически подтвержден местно-распространенный или метастатический ЭГА. Требуется известный статус HER2 до начала лечения. Известный статус CPS PDL1 до начала лечения.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
• Нет предшествующих линий системной терапии при распространенном заболевании.
• Участники, получившие неоадъювантную или адъювантную терапию или радикальную химиолучевую терапию, будут допущены к участию, если рецидив возник через 6 месяцев или дольше после завершения всех предыдущих курсов лечения.

• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 14 дней до регистрации

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл без использования гемопоэтических факторов роста
  • Гемоглобин (Hgb) ≥8 г/дл (переливания крови разрешены для участников с уровнем гемоглобина ниже 8 г/дл)
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl). Расчет CrCl по формуле Кокрофта-Голта. ≥50 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
  • Билирубин в пределах нормы для учреждения (желчный дренаж разрешен при билиарной обструкции)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 X ВГН ИЛИ ≤ 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X ВГН ИЛИ ≤ 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень
  • Альбумин >3,0 г/дл
  • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки крови на беременность в течение 14 дней после регистрации в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать форму эффективного метода контрацепции с момента информированного согласия до 30 дней после прекращения лечения.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к 5-ФУ, оксалиплатину или другим препаратам платины или любому из компонентов нал-ИРИ и других липосомальных продуктов.
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) (тестирование перед регистрацией не требуется).
• Другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения в течение последних 2 лет. Исключения составляют пациенты с немеланомным раком кожи, неинвазивным раком/раком in situ или раком предстательной железы низкого риска, требующим только гормональной терапии.
• Текущая терапия другими исследуемыми агентами или участие в другом клиническом исследовании (поддерживающая терапия и нетерапевтическое участие в исследовании разрешены, если не получают исследуемый препарат). Участники могут участвовать в предварительном скрининге для других терапевтических испытаний (предварительный скрининг биологического образца на конкретные мутации, рецепторы и т. д.)
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней или малое хирургическое вмешательство в течение 14 дней после начала исследуемого лечения, за исключением биопсии опухоли или установки центрального инфузионного устройства (размещение порта).
• Лучевая терапия менее чем за 7 дней до начала исследуемого лечения

• Участники, которые получают ниволумаб или пембролизумаб в дополнение к химиотерапии, не должны иметь противопоказаний к ингибиторам иммунных контрольных точек и не должны получать иммунотерапевтические агенты для лечения ЭГА до включения в исследование.

  • У участников не должно быть активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет. Участникам разрешается получать иммунотерапию l, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера (провоцирующего события). ).
  • У участников не должно быть состояния, требующего системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после проведения исследуемой иммунотерапии. Разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы надпочечников (эквивалент преднизолона ≤10 мг/день). Участники с предшествующими иммуноопосредованными нежелательными явлениями, связанными с иммунотерапией, которые привели к постоянному прекращению лечения этими агентами.
• Психологическое, семейное или социальное состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Беременные или кормящие грудью.
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Тяжелые артериальные тромбоэмболические осложнения (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт) менее чем за 6 мес до включения.
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, желудочковые аритмии или неконтролируемое артериальное давление.
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).