Oxaliplatine en liposomaal irinotecan (plus trastuzumab voor HER2-positieve ziekte) bij gevorderd slokdarm- en maagcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2.
• Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd EGA. Bekende HER2-status voorafgaand aan de start van de behandeling is vereist. Bekende PDL1 CPS-status voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
• Geen eerdere lijnen van systemische therapie voor gevorderde ziekte.
• Deelnemers die neoadjuvante of adjuvante therapie of definitieve chemoradiatie hebben gekregen, mogen deelnemen als recidief 6 maanden of langer na voltooiing van alle eerdere behandelingen is opgetreden.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /μl zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren
  • Hemoglobine (Hgb) ≥8 g/dL (bloedtransfusies zijn toegestaan ​​voor deelnemers met een hemoglobinegehalte lager dan 8 g/dL)
  • Bloedplaatjes ≥100.000 /μl
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl). CrCl-berekening met behulp van de Cockcroft-Gault-formule. ≥50 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
  • Bilirubine binnen normaal bereik voor de instelling (galdrainage is toegestaan ​​voor galwegobstructie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
  • Albumine >3,0 g/dL
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of een vorm van effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor 5-FU, oxaliplatine of andere platinamiddelen, of een van de bestanddelen van nal-IRI en andere liposomale producten.
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie (testen niet vereist voorafgaand aan inschrijving).
• Andere actieve maligniteiten waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Uitzonderingen zijn patiënten met niet-melanome huidkanker, niet-invasieve/in situ kanker of prostaatkanker met een laag risico die alleen hormoontherapie nodig hebben.
• Huidige therapie met andere onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een ander klinisch onderzoek (ondersteunende zorg en deelname aan niet-therapeutische onderzoeken is toegestaan ​​als er geen onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend). Deelnemers kunnen deelnemen aan prescreening voor andere therapeutische onderzoeken (prescreening van biologisch monster voor specifieke mutaties, receptoren, enz.)
• Grote operatie binnen 28 dagen of kleine operatie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling, behalve tumorbiopsie of plaatsing van een centraal infuusapparaat (plaatsing van de poort).
• Radiotherapie minder dan 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling

• Deelnemers die naast chemotherapie nivolumab of pembrolizumab krijgen, mogen geen contra-indicaties hebben voor immuuncontrolepuntremmers en mogen geen immunotherapiemiddelen hebben gekregen voor de behandeling van EGA voorafgaand aan de studie-inschrijving.

  • Deelnemers mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Deelnemers mogen immuuntherapie krijgen l als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger (veroorzakende gebeurtenis ).
  • Deelnemers mogen geen aandoening hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van immunotherapie in het onderzoek. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses (≤10 mg/dag prednison-equivalent) zijn toegestaan. Deelnemers met eerdere immuungemedieerde bijwerkingen gerelateerd aan immunotherapie die resulteerden in definitieve stopzetting van de behandeling met deze middelen.
• Psychologische, familiale of sociologische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Zwanger of borstvoeding.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte) minder dan 6 maanden voor opname.
• NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde bloeddruk.
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).