Oxaliplatin og liposomal irinotecan (plus Trastuzumab til HER2-positiv sygdom) ved avanceret esophageal og gastrisk adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.

BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk EGA. Kendt HER2-status forud for behandlingsstart påkrævet. Kendt PDL1 CPS-status før behandlingsstart.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
• Ingen tidligere linjer med systemisk terapi for fremskreden sygdom.
• Deltagere, der havde modtaget neoadjuverende eller adjuverende terapi eller endelig kemoradiation, vil få lov til at deltage, hvis tilbagefald opstod 6 måneder eller længere efter afslutningen af ​​alle tidligere behandlinger.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før registrering

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /μl uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥8 g/dL (blodtransfusioner er tilladt for deltagere med hæmoglobinniveauer under 8 g/dL)
  • Blodplader ≥100.000 /μl
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl). CrCl-beregning ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen. ≥50 ml/min for deltagere med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
  • Bilirubin inden for normalområdet for institutionen (galdedrænage er tilladt for galdeobstruktion)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Albumin >3,0 g/dL
  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen af ​​undersøgelsen. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en form for effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke til 30 dage efter behandlingens afbrydelse.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for 5-FU, oxaliplatin eller andre platinmidler eller nogen af ​​komponenterne i nal-IRI og andre liposomale produkter.
• Kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel (test ikke påkrævet før tilmelding).
• Anden aktiv malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 2 år. Undtagelser omfatter forsøgspersoner med ikke-melanom hudkræft, non-invasiv/in situ cancer eller lavrisiko prostatacancer, der kun kræver hormonbehandling.
• Aktuel behandling med andre forsøgsmidler eller deltagelse i et andet klinisk studie (støttende behandling og deltagelse i ikke-terapeutisk forsøg tilladt, hvis man ikke modtager et forsøgslægemiddel). Deltagerne kan deltage i præscreening til andre terapeutiske forsøg (præscreening af biologisk prøve for specifikke mutationer, receptorer osv.)
• Større operation inden for 28 dage eller mindre operation inden for 14 dage efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen tumorbiopsi eller placering af central infusionsanordning (portplacering).
• Strålebehandling mindre end 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen

• Deltagere, der får nivolumab eller pembrolizumab i tillæg til kemoterapi, bør ikke have nogen kontraindikationer over for immuncheckpoint-hæmmere og bør ikke have modtaget immunterapi til behandling af EGA før studieindskrivning.

  • Deltagerne må ikke have aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år. Deltagerne har tilladelse til at modtage immunterapi l, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse). ).
  • Deltagerne må ikke have en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/dag prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelsens immunterapi. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser (≤10 mg/dag prednisonækvivalent) er tilladt. Deltagere med tidligere immunmedierede bivirkninger relateret til immunterapi, som resulterede i permanent seponering af behandlingen med disse midler.
• Psykologisk, familiær eller sociologisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Gravid eller ammende.
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) mindre end 6 måneder før inklusion.
• NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).