Oxaliplatin und liposomales Irinotecan (plus Trastuzumab bei HER2-positiver Erkrankung) bei fortgeschrittenem Adenokarzinom des Ösophagus und des Magens

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.

HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte EGA. Bekannter HER2-Status vor Behandlungsbeginn erforderlich. Bekannter PDL1-CPS-Status vor Behandlungsbeginn.
• Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
• Keine früheren Linien der systemischen Therapie für fortgeschrittene Erkrankung.
• Teilnehmer, die eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie oder eine endgültige Radiochemotherapie erhalten hatten, dürfen teilnehmen, wenn ein Rezidiv 6 Monate oder länger nach Abschluss aller vorherigen Behandlungen auftrat.

• Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung bezogen werden

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl ohne Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
  • Hämoglobin (Hgb) ≥8 g/dL (Bluttransfusionen sind für Teilnehmer mit Hämoglobinwerten unter 8 g/dL erlaubt)
  • Blutplättchen ≥ 100.000 /μl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden). CrCl-Berechnung nach der Cockcroft-Gault-Formel. ≥50 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN der Institution
  • Bilirubin im normalen Bereich für die Institution (Gallendrainage ist bei Gallenobstruktion erlaubt)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Albumin >3,0 g/dl
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber 5-FU, Oxaliplatin oder anderen Platinmitteln oder einem der Bestandteile von nal-IRI und anderen liposomalen Produkten.
• Bekannter Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel (kein Test vor der Einschreibung erforderlich).
• Andere aktive maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt werden mussten. Ausnahmen sind Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-invasivem/In-situ-Krebs oder Prostatakrebs mit geringem Risiko, die nur eine Hormontherapie benötigen.
• Aktuelle Therapie mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (unterstützende Behandlung und Teilnahme an nichttherapeutischen Studien erlaubt, wenn kein Prüfpräparat erhalten wird). Die Teilnehmer können am Vorscreening für andere therapeutische Studien teilnehmen (Vorscreening einer biologischen Probe auf spezifische Mutationen, Rezeptoren usw.)
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen oder kleinere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung, außer Tumorbiopsie oder Platzierung eines zentralen Infusionsgeräts (Portplatzierung).
• Strahlentherapie weniger als 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung

• Teilnehmer, die zusätzlich zur Chemotherapie Nivolumab oder Pembrolizumab erhalten, sollten keine Kontraindikationen für Immun-Checkpoint-Inhibitoren haben und vor Studieneinschluss keine Immuntherapeutika zur Behandlung von EGA erhalten haben.

  • Die Teilnehmer dürfen keine aktive Autoimmunerkrankung haben, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat. Die Teilnehmer dürfen eine Immuntherapie erhalten, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser (auslösendes Ereignis) voraussichtlich nicht wieder auftreten werden ).
  • Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Studienimmuntherapie keine Erkrankung haben, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen (≤10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) sind erlaubt. Teilnehmer mit früheren immunvermittelten unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer Immuntherapie, die zu einem dauerhaften Abbruch der Behandlung mit diesen Mitteln führten.
• Psychischer, familiärer oder soziologischer Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall) weniger als 6 Monate vor Einschluss.
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Blutdruck.
• Bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).