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Oxaliplatine et irinotécan liposomal (plus trastuzumab pour la maladie HER2-positive) dans l'adénocarcinome œsophagien et gastrique avancé

18 juin 2026 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Essai de phase 2 sur le 5-fluorouracile, l'oxaliplatine et l'irinotécan liposomal et l'immunothérapie (plus le trastuzumab pour la maladie HER2-positive) pendant le traitement de 1ère ligne de l'adénocarcinome avancé de l'œsophage et de l'estomac

Il s'agit d'un essai multisite de phase II ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'association de 5-FU, d'oxaliplatine, de nal-IRI et d'immunothérapie (plus le trastuzumab pour les tumeurs HER2-positives) comme traitement de première ligne pour les participants avec adénocarcinome oesophagien et gastrique avancé (EGA). Les chercheurs émettent l'hypothèse que cette combinaison de médicaments sera mieux tolérée que les combinaisons de chimiothérapie de première ligne actuelles pour cette maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai multisite de phase II ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'association de 5-FU, d'oxaliplatine, de nal-IRI et d'immunothérapie (plus le trastuzumab pour les tumeurs HER2-positives) comme traitement de première ligne pour les participants avec adénocarcinome oesophagien et gastrique avancé (EGA).

Les participants seront inscrits dans l'une des quatre cohortes. Les participants de la cohorte 1 (HER-2 négatif) recevront du 5-FU, de l'oxaliplatine et du nal-IRI. La cohorte 3 (HER-2 négatif) utilisera le nivolumab en plus du 5-FU, de l'oxaliplatine et du nal-IRI. Les participants de la cohorte 2 (HER-2 positifs) recevront du trastuzumab en plus du 5-FU, de l'oxaliplatine et du nal-IRI. La cohorte 4 (HER-2 positive) comprendra également le pembrolizumab en plus du trastuzumab, du 5-FU, de l'oxaliplatine et du nal-IRI.

Les doses de chimiothérapie seront les mêmes pour toutes les cohortes et suivront des modifications similaires pour les toxicités. Les agents seront administrés conformément aux normes institutionnelles lorsque des régimes similaires (tels que FOLFIRINOX, FOLFOX et trastuzumab) sont utilisés.

Cohorte 1 (tumeurs HER2-négatives) : jusqu'à 13 participants évaluables seront ajoutés à la cohorte 1.

Cohorte 2 (tumeurs HER2-positives) : jusqu'à un total de 6 sujets seront recrutés pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la combinaison proposée de 5-fluorouracile, d'oxaliplatine et d'irinotécan liposomal chez les sujets HER2-positifs.

Cohorte 3 (tumeurs HER-2 négatives) : 12 participants seront recrutés au cours de l'étape 1. Si au plus 5 réponses objectives par RECIST 1.1 sont observées, la poursuite de l'inscription sera interrompue. Dans le cas contraire, 15 participants supplémentaires seront inscrits pour un nombre total de 27.

Cohorte 4 (tumeurs HER-2 positives) : traitée par oxaliplatine, Nal-IRI et trastuzumab en association avec pembrolizumab. Un total de jusqu'à 6 sujets seront accumulés pour évaluer la sécurité et la tolérabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Nataliya Uboha, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.

REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-2.
  • Confirmation histologique ou cytologique d'EGA localement avancé ou métastatique. Statut HER2 connu avant le début du traitement requis. Statut PDL1 CPS connu avant le début du traitement.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Aucune ligne antérieure de traitement systémique pour la maladie avancée.
  • Les participants qui ont reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant ou une chimioradiothérapie définitive seront autorisés à participer si une récidive s'est produite 6 mois ou plus après la fin de tous les traitements antérieurs.

  • Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μl sans l'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques
    • Hémoglobine (Hb) ≥8 g/dL (les transfusions sanguines sont autorisées pour les participants dont le taux d'hémoglobine est inférieur à 8 g/dL)
    • Plaquettes ≥100 000 /μl
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl). Calcul CrCl à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault. ≥ 50 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle
    • Bilirubine dans la plage normale pour l'établissement (le drainage biliaire est autorisé en cas d'obstruction biliaire)
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
    • Albumine > 3,0 g/dL
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
    • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser une forme de méthode de contraception efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement.
  • Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue au 5-FU, à l'oxaliplatine ou à d'autres agents à base de platine, ou à l'un des composants du nal-IRI et d'autres produits liposomaux.
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (test non requis avant l'inscription).
  • Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années. Les exceptions incluent les sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer non invasif/in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque nécessitant uniquement une hormonothérapie.
  • Traitement actuel avec d'autres agents expérimentaux ou participation à une autre étude clinique (soins de soutien et participation à des essais non thérapeutiques autorisés s'ils ne reçoivent pas de médicament expérimental). Les participants peuvent participer au présélection pour d'autres essais thérapeutiques (présélection d'un échantillon biologique pour des mutations spécifiques, des récepteurs, etc.)
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours ou chirurgie mineure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la biopsie tumorale ou de la mise en place d'un dispositif de perfusion central (placement de l'orifice).
  • Radiothérapie moins de 7 jours avant le début du traitement à l'étude

  • Les participants qui reçoivent du nivolumab ou du pembrolizumab en plus de la chimiothérapie ne doivent présenter aucune contre-indication aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et ne doivent pas avoir reçu d'agents d'immunothérapie pour le traitement de l'EGA avant l'inscription à l'étude.

    • Les participants ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Les participants sont autorisés à recevoir une immunothérapie l s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement précipitant ).
    • Les participants ne doivent pas avoir d'affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration de l'immunothérapie à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien (≤ 10 mg/jour d'équivalent prednisone) sont autorisés. Participants ayant déjà subi des événements indésirables à médiation immunitaire liés à l'immunothérapie ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement avec ces agents.
  • Condition psychologique, familiale ou sociologique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
  • Événements thromboemboliques artériels sévères (infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral) de moins de 6 mois avant l'inclusion.
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée.
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : HER2 négatif
Les participants de la cohorte 1 (HER2-négatifs) seront traités avec du nal-IRI (50 mg/m^2 - par voie intraveineuse pendant 90 min), du 5-FU (2 400 mg/m^2 pendant 46 h) et de l'oxaliplatine (60 mg /m^2). Chaque cycle dure 28 jours. Les participants recevront des traitements les jours 1 et 15 de chaque cycle.
Médicament: Oxaliplatine
médicament de chimiothérapie
Médicament: 5-FU
médicament de chimiothérapie
Autres noms:
  • Fluorouracile
Médicament: Nal-IRI
médicament de chimiothérapie
Autres noms:
  • irinotécan liposomal
Expérimental: Cohorte 2 : HER2 Positif
Les participants de la cohorte 2 (HER2-positifs) seront traités par nal-IRI (50 mg/m^2 - par voie intraveineuse pendant 90 min), le trastuzumab (6 mg/kg C1D1, puis 4 mg/kg les jours de traitement suivants), 5-FU (2400 mg/m^2 sur 46 h) et oxaliplatine (60 mg/m^2). Chaque cycle dure 28 jours. Les participants recevront des traitements les jours 1 et 15 de chaque cycle.
Médicament: Oxaliplatine
médicament de chimiothérapie
Médicament: 5-FU
médicament de chimiothérapie
Autres noms:
  • Fluorouracile
Médicament: Nal-IRI
médicament de chimiothérapie
Autres noms:
  • irinotécan liposomal
Médicament: Trastuzumab
immunothérapie
Expérimental: Cohorte 3 : HER2 négatif
Les participantes de la cohorte 3 (HER2-négatif) seront traitées par nal-IRI (50 mg/m^2 - par voie intraveineuse pendant 90 min), 5-FU (2 400 mg/m^2 pendant 46 h), oxaliplatine (60 mg/ m^2) et nivolumab. (240mg). Chaque cycle dure 28 jours. Les participants recevront des traitements les jours 1 et 15 de chaque cycle
Médicament: Oxaliplatine
médicament de chimiothérapie
Médicament: 5-FU
médicament de chimiothérapie
Autres noms:
  • Fluorouracile
Médicament: Nal-IRI
médicament de chimiothérapie
Autres noms:
  • irinotécan liposomal
Médicament: Nivolumab
immunothérapie
Expérimental: Cohorte 4 : HER2 Positif
Les participants de la cohorte 4 (HER2-positifs) seront traités par nal-IRI (50 mg/m^2 - par voie intraveineuse pendant 90 min), le trastuzumab (6 mg/kg C1D1, puis 4 mg/kg les jours de traitement suivants), 5-FU (2 400 mg/m2 pendant 46 h), oxaliplatine (60 mg/m2) et pembrolizumab (400 mg). Chaque cycle dure 42 jours. Les participants recevront des traitements de chimiothérapie et de trastuzumab les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle.
Médicament: Oxaliplatine
médicament de chimiothérapie
Médicament: 5-FU
médicament de chimiothérapie
Autres noms:
  • Fluorouracile
Médicament: Nal-IRI
médicament de chimiothérapie
Autres noms:
  • irinotécan liposomal
Médicament: Trastuzumab
immunothérapie
Médicament: Pembrolizumab
immunothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1 : taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 1 an
L'ORR sera calculé en combinant le nombre de participants qui obtiennent une réponse complète et une réponse partielle selon les critères RECIST 1.1, depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie progressive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement). Un ORR de 40 % ou moins pour l'association proposée de 5-fluorouracile, d'oxaliplatine et de nal-IRI pendant le traitement de 1ère ligne de l'adénocarcinome œsophagien et gastrique avancé chez les sujets HER2-négatifs sera considéré comme trop faible. Le nombre et la fréquence des réponses aux objectifs seront résumés sous forme de tableau. L'ORR sera rapporté avec les intervalles de confiance unilatéraux à 90 % correspondants.
jusqu'à 1 an
Cohorte 3 : taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 1 an
L'ORR sera calculé en combinant le nombre de participants qui obtiennent une réponse complète et une réponse partielle selon les critères RECIST 1.1, depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie progressive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement). Un ORR de 45 % ou moins pour l'association proposée de 5-fluorouracile, d'oxaliplatine, de nal-IRI et de nivolumab pendant le traitement de 1ère ligne de l'adénocarcinome avancé de l'œsophage et de l'estomac chez les sujets HER2-négatifs sera considéré comme trop faible. Le nombre et la fréquence des réponses aux objectifs seront résumés sous forme de tableau. L'ORR sera rapporté avec les intervalles de confiance unilatéraux à 90 % correspondants.
jusqu'à 1 an
Cohortes 2 et 4 : Incidence des événements indésirables
Délai: jusqu'à 1 an
L'objectif principal des cohortes 2 et 4 (EGA HER2 positif) est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de la combinaison médicamenteuse étudiée. Les toxicités et les événements indésirables seront résumés par type et gravité sous forme de tableau.
jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 2 ans
La SSP sera définie à partir de la date d'inscription à l'étude jusqu'à la date de l'événement de progression ou du décès. Si un participant ne connaît pas d'événement de progression à la fin de la période de suivi, alors le PFS sera censuré à la dernière date d'évaluation. La SSP sera analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SSP médiane sera rapportée avec l'intervalle de confiance à 90 % correspondant qui sera construit à l'aide de la méthode non paramétrique de Brookmeyer-Crooley.
jusqu'à 2 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: jusqu'à 1 an
Le DCR est la proportion de tous les participants avec une maladie stable (SD) pendant 8 semaines, ou une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (RC) selon RECIST 1.1, depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive, les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement). Le DCR sera rapporté avec les intervalles de confiance à 90 % correspondants qui seront construits à l'aide de la méthode du score de Wilson.
jusqu'à 1 an
Survie sans progression à 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois
La SSP sera définie à partir de la date d'inscription à l'étude jusqu'à la date de l'événement de progression ou du décès. Si un participant ne connaît pas d'événement de progression à la fin de la période de suivi, alors le PFS sera censuré à la dernière date d'évaluation. La SSP sera analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SSP médiane sera rapportée avec l'intervalle de confiance à 90 % correspondant qui sera construit à l'aide de la méthode non paramétrique de Brookmeyer-Crooley.
Jusqu'à 6 mois
Survie sans progression à 12 mois
Délai: jusqu'à 1 an
La SSP sera définie à partir de la date d'inscription à l'étude jusqu'à la date de l'événement de progression ou du décès. Si un participant ne connaît pas d'événement de progression à la fin de la période de suivi, alors le PFS sera censuré à la dernière date d'évaluation. La SSP sera analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SSP médiane sera rapportée avec l'intervalle de confiance à 90 % correspondant qui sera construit à l'aide de la méthode non paramétrique de Brookmeyer-Crooley.
jusqu'à 1 an
Cohortes 1 et 3 : Incidence des événements indésirables
Délai: jusqu'à 1 an
Les toxicités et les événements indésirables seront résumés sous forme de tableau, stratifiés par type et gravité
jusqu'à 1 an
Cohortes 2 et 4 : taux de réponse global
Délai: jusqu'à 1 an
L'ORR sera calculé en combinant le nombre de participants qui obtiennent une réponse complète et une réponse partielle selon les critères RECIST 1.1, depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie progressive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

Ipsen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nataliya Uboha, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2019

Première publication (Réel)

5 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-0632 (Institutional Review Board)
  • A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
  • UW19029 (Autre identifiant: OnCore ID)
  • NCI-2019-07966 (Identificateur de registre: NCI Trial ID)
  • Protocol Version 1/16/2026 (Autre identifiant: UW Madison)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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