Oxaliplatina a liposomální irinotekan (plus trastuzumab pro HER2-pozitivní onemocnění) u pokročilého adenokarcinomu jícnu a žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací.

POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické EGA. Před zahájením léčby je vyžadován známý stav HER2. Známý stav PDL1 CPS před zahájením léčby.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
• Žádné předchozí linie systémové terapie pokročilého onemocnění.
• Účastníkům, kteří podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii nebo definitivní chemoradiaci, bude umožněna účast, pokud k recidivě dojde 6 měsíců nebo déle od dokončení všech předchozích léčebných postupů.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před registrací

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /μl bez použití hematopoetických růstových faktorů
  • Hemoglobin (Hgb) ≥8 g/dl (krevní transfuze jsou povoleny účastníkům s hladinami hemoglobinu pod 8 g/dl)
  • Krevní destičky ≥100 000 /μl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X horní hranice normálu (ULN) NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl). Výpočet CrCl pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. ≥50 ml/min pro účastníky s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
  • Bilirubin v normálním rozmezí pro instituci (při obstrukci žlučových cest je povolena žlučová drenáž)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Albumin > 3,0 g/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů od registrace do studie. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy v plodném věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat formu účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 30 dnů po ukončení léčby.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na 5-FU, oxaliplatinu nebo jiné platinové látky nebo na kteroukoli složku nal-IRI a jiných lipozomálních produktů.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) (testování není před zařazením vyžadováno).
• Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu během posledních 2 let. Výjimky zahrnují subjekty s nemelanomovou rakovinou kůže, neinvazivní/in situ rakovinou nebo nízkorizikovou rakovinou prostaty vyžadující pouze hormonální léčbu.
• Současná léčba jinými hodnocenými látkami nebo účast v jiné klinické studii (podpůrná péče a účast v neterapeutické studii povolena, pokud nedostáváte hodnocený lék). Účastníci se mohou zúčastnit předběžného screeningu pro další terapeutické studie (prescreening biologického vzorku na specifické mutace, receptory atd.)
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů nebo menší chirurgický zákrok do 14 dnů od zahájení studijní léčby, s výjimkou biopsie nádoru nebo umístění centrálního infuzního zařízení (umístění portu).
• Radioterapie méně než 7 dní před zahájením studijní léčby

• Účastníci, kteří dostávají nivolumab nebo pembrolizumab navíc k chemoterapii, by neměli mít žádné kontraindikace k inhibitorům imunitního kontrolního bodu a před zařazením do studie by neměli dostávat imunoterapeutická činidla k léčbě EGA.

  • Účastníci nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech. Účastníci mohou podstoupit imunoterapii l, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče (vyvolávající příhoda ).
  • Účastníci nesmí mít stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalenty prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studijní imunoterapie. Jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvin (≤10 mg/den ekvivalentu prednisonu). Účastníci s předchozími imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky souvisejícími s imunoterapií, které vedly k trvalému přerušení léčby těmito látkami.
• Psychologický, rodinný nebo sociologický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Těhotné nebo kojící.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Těžké arteriální tromboembolické příhody (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda) méně než 6 měsíců před zařazením.
• Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak.
• Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV).