Oksaliplatiini ja liposominen irinotekaani (plus trastutsumabi HER2-positiiviseen sairauteen) pitkälle edenneessä ruokatorven ja mahan adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.

HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGA. Tiedossa oleva HER2-status vaaditaan ennen hoidon aloittamista. Tunnettu PDL1 CPS -tila ennen hoidon aloittamista.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin hoitoon.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa tai lopullista kemosäteilyhoitoa, saavat osallistua, jos uusiutuminen tapahtuu 6 kuukauden kuluttua tai kauemmin kaikkien aikaisempien hoitojen päättymisestä.

• Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /μl ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥8 g/dl (verensiirrot sallitaan osallistujille, joiden hemoglobiinitaso on alle 8 g/dl)
  • Verihiutaleet ≥100 000 /μl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan). CrCl-laskenta käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa. ≥50 ml/min osallistujille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN
  • Bilirubiini normaalialueella laitokselle (sappien poisto on sallittu sappien tukkeutumiseen)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Albumiini > 3,0 g/dl
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys 5-FU:lle, oksaliplatiinille tai muille platinaa sisältäville aineille tai jollekin nal-IRI:n ja muiden liposomaalisten tuotteiden aineosista.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos (testausta ei vaadita ennen ilmoittautumista).
• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat henkilöt, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, ei-invasiivinen/in situ -syöpä tai matalariskinen eturauhassyöpä, joka tarvitsee vain hormonihoitoa.
• Nykyinen hoito muilla tutkimusaineilla tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (tukihoitoon ja ei-terapeuttiseen tutkimukseen osallistuminen sallittu, jos tutkimuslääkettä ei saa). Osallistujat voivat osallistua muiden terapeuttisten kokeiden esiseulomiseen (biologisen näytteen esiseulonta spesifisten mutaatioiden, reseptorien jne.) varalta.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai pieni leikkaus 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, paitsi kasvainbiopsia tai keskusinfuusiolaitteen sijoittaminen (porttisijoittaminen).
• Sädehoito alle 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista

• Osallistujilla, jotka saavat nivolumabia tai pembrolitsumabia kemoterapian lisäksi, ei pitäisi olla mitään vasta-aiheita immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille, eivätkä he olisi saaneet immunoterapiaaineita EGA:n hoitoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

  • Osallistujilla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Osallistujat voivat saada immunoterapiaa l, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saatava tapahtuma). ).
  • Osallistujilla ei saa olla sairautta, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuksen immunoterapian antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset (≤10 mg/vrk prednisonia ekvivalentti) ovat sallittuja. Osallistujat, joilla oli aiempia immuunivälitteisiä immuunihoitoon liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtivat hoidon pysyvään lopettamiseen näillä aineilla.
• Psykologinen, perhe- tai sosiologinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Vakavat valtimotromboemboliset tapahtumat (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus) alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä.
• NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia.