Oxaliplatin és liposzomális irinotekán (plusz trastuzumab HER2-pozitív betegség esetén) előrehaladott nyelőcső- és gyomor-adenokarcinómában

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.

MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.

• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus EGA. A kezelés megkezdése előtt ismert HER2-státusz szükséges. Ismert PDL1 CPS állapot a kezelés megkezdése előtt.
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
• Előrehaladott betegségek szisztémás terápiájára korábban nincs lehetőség.
• Azok a résztvevők, akik neoadjuváns vagy adjuváns terápiában vagy végleges kemoradiációban részesültek, részt vehetnek a részvételen, ha a kiújulás az összes korábbi kezelés befejezését követő 6 hónapon belül vagy tovább jelentkezik.

• Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /μl hematopoietikus növekedési faktorok használata nélkül
  • Hemoglobin (Hgb) ≥8 g/dl (a vérátömlesztés megengedett azon résztvevők számára, akiknek hemoglobinszintje 8 g/dl alatt van)
  • Vérlemezkék ≥100 000 /μl
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR használható kreatinin vagy CrCl helyett is). CrCl számítás a Cockcroft-Gault képlet segítségével. ≥50 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi ULN 1,5-szeresét
  • Bilirubin az intézmény normál tartományában (epeelzáródás esetén az epeelvezetés megengedett)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
  • Albumin >3,0 g/dl
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a kezelés abbahagyását követő 30 napig.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység 5-FU-val, oxaliplatinnal vagy más platina hatóanyagokkal, vagy a nal-IRI bármely összetevőjével és más liposzómás termékekkel szemben.
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány (a beiratkozás előtt nem szükséges vizsgálat).
• Egyéb, kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben. Ez alól kivételt képeznek a nem melanómás bőrrákban, nem invazív/in situ rákban vagy alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedők, akik csak hormonkezelést igényelnek.
• Jelenlegi terápia más vizsgálati szerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban (szupportív kezelés és nem terápiás vizsgálatban való részvétel megengedett, ha nem kapnak vizsgálati gyógyszert). A résztvevők részt vehetnek más terápiás vizsgálatok előszűrésében (biológiai minták előszűrése specifikus mutációkra, receptorokra stb.)
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül vagy kisebb műtét 14 napon belül, kivéve a tumorbiopsziát vagy a központi infúziós eszköz elhelyezését (port placement).
• Sugárterápia kevesebb, mint 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

• Azok a résztvevők, akik kemoterápia mellett nivolumabot vagy pembrolizumabot is kapnak, nem rendelkezhetnek ellenjavallatokkal az immunkontrollpont-gátlókkal szemben, és nem kaphattak immunterápiás szereket az EGA kezelésére a vizsgálatba való felvétel előtt.

  • A résztvevőknek nem lehet aktív autoimmun betegsége, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt. A résztvevők immunterápiában részesülhetnek, ha vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigyben szenvednek, amely csak hormonpótlást igényel, pikkelysömörben nem igényel szisztémás kezelést, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődik (kiváltó esemény). ).
  • A vizsgálati immunterápia beadását követő 14 napon belül a résztvevőknek nem lehet olyan állapota, amely szisztémás kezelést igényel sem kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizon ekvivalens), sem más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok (≤10 mg/nap prednizon ekvivalens) megengedettek. Azok a résztvevők, akiknél korábban olyan immunterápiával kapcsolatos, immunmediált nemkívánatos események fordultak elő, amelyek az ezekkel a szerekkel történő kezelés végleges leállítását eredményezték.
• Pszichológiai, családi vagy szociológiai állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Terhes vagy szoptató.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Súlyos artériás thromboemboliás események (miokardiális infarktus, instabil angina pectoris, stroke) kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt.
• NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák vagy kontrollálatlan vérnyomás.
• A humán immunhiány vírus (HIV) ismert története.