Oxaliplatino e irinotecan liposomiale (più trastuzumab per la malattia HER2-positiva) nell'adenocarcinoma esofageo e gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.

• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• EGA localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente. È richiesto uno stato HER2 noto prima dell'inizio del trattamento. Stato PDL1 CPS noto prima dell'inizio del trattamento.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• Nessuna precedente linea di terapia sistemica per malattia avanzata.
• I partecipanti che avevano ricevuto terapia neoadiuvante o adiuvante o chemioradioterapia definitiva potranno partecipare se la recidiva si è verificata 6 mesi o più dal completamento di tutti i trattamenti precedenti.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /μl senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici
  • Emoglobina (Hgb) ≥8 g/dL (le trasfusioni di sangue sono consentite per i partecipanti con livelli di emoglobina inferiori a 8 g/dL)
  • Piastrine ≥100.000 /μl
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può anche essere utilizzato al posto della creatinina o CrCl). Calcolo CrCl utilizzando la formula di Cockcroft-Gault. ≥50 ml/min per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale
  • Bilirubina entro il range normale per l'istituzione (il drenaggio biliare è consentito per l'ostruzione biliare)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina > 3,0 g/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla registrazione dello studio. NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi
• Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare una forma di metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a 5-FU, oxaliplatino o altri agenti a base di platino o uno qualsiasi dei componenti di nal-IRI e altri prodotti liposomiali.
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (test non richiesto prima dell'arruolamento).
• Altri tumori maligni attivi che richiedono trattamento negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono soggetti con cancro della pelle non melanoma, cancro non invasivo/in situ o cancro alla prostata a basso rischio che richiedono solo terapia ormonale.
• Terapia in corso con altri agenti sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico (terapia di supporto e partecipazione a studi non terapeutici consentiti se non si riceve un farmaco sperimentale). I partecipanti possono partecipare al pre-screening per altri studi terapeutici (pre-screening del campione biologico per specifiche mutazioni, recettori, ecc.)
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio, ad eccezione della biopsia del tumore o del posizionamento del dispositivo di infusione centrale (posizionamento della porta).
• Radioterapia meno di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

• I partecipanti che ricevono nivolumab o pembrolizumab in aggiunta alla chemioterapia non devono avere alcuna controindicazione agli inibitori del checkpoint immunitario e non devono aver ricevuto agenti immunoterapici per il trattamento dell'EGA prima dell'arruolamento nello studio.

  • I partecipanti non devono avere una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. I partecipanti possono ricevere l'immunoterapia l se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno (evento precipitante ).
  • - I partecipanti non devono avere una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg / die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione dell'immunoterapia dello studio. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche (≤10 mg/die di prednisone equivalente). - Partecipanti con precedenti eventi avversi immuno-mediati correlati all'immunoterapia che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento con questi agenti.
• Condizione psicologica, familiare o sociologica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Incinta o allattamento.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• - Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus) meno di 6 mesi prima dell'inclusione.
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari o pressione sanguigna incontrollata.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).