Oxaliplatina e irinotecano lipossômico (mais trastuzumabe para doença HER2-positiva) em adenocarcinoma esofágico e gástrico avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde.

NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Histológica ou citologicamente confirmada EGA localmente avançada ou metastática. É necessário conhecer o status de HER2 antes do início do tratamento. Status PDL1 CPS conhecido antes do início do tratamento.
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Sem linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada.
• Os participantes que receberam terapia neoadjuvante ou adjuvante ou quimiorradiação definitiva poderão participar se a recorrência ocorrer 6 meses ou mais após a conclusão de todos os tratamentos anteriores.

• Demonstrar função de órgão adequada conforme definido abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registro

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /μl sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos
  • Hemoglobina (Hgb) ≥8 g/dL (transfusões de sangue são permitidas para participantes com níveis de hemoglobina abaixo de 8 g/dL)
  • Plaquetas ≥100.000 /μl
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl). Cálculo CrCl usando a fórmula de Cockcroft-Gault. ≥50 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
  • Bilirrubina dentro da faixa normal para a instituição (drenagem biliar é permitida para obstrução biliar)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
  • Albumina >3,0 g/dL
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
  • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 14 dias após o registro no estudo. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a abster-se de atividades heterossexuais ou usar uma forma de método contraceptivo eficaz desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a descontinuação do tratamento.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ao 5-FU, oxaliplatina ou outros agentes de platina, ou qualquer um dos componentes do nal-IRI e outros produtos lipossomais.
• Deficiência conhecida de diidropirimidina desidrogenase (DPD) (testes não necessários antes da inscrição).
• Outra malignidade ativa que requer tratamento nos últimos 2 anos. As exceções incluem indivíduos com câncer de pele não melanoma, câncer não invasivo/in situ ou câncer de próstata de baixo risco que requer apenas terapia hormonal.
• Terapia atual com outros agentes em investigação ou participação em outro estudo clínico (tratamento de suporte e participação em ensaio não terapêutico permitida se não estiver recebendo um medicamento em investigação). Os participantes podem participar da pré-triagem para outros ensaios terapêuticos (pré-triagem de amostra biológica para mutações específicas, receptores, etc.)
• Grande cirurgia dentro de 28 dias ou pequena cirurgia dentro de 14 dias do início do tratamento do estudo, exceto para biópsia de tumor ou colocação de dispositivo de infusão central (colocação de porta).
• Radioterapia menos de 7 dias antes do início do tratamento do estudo

• Os participantes que recebem nivolumab ou pembrolizumab em adição à quimioterapia não devem ter contra-indicações para inibidores do checkpoint imunológico e não devem ter recebido agentes de imunoterapia para o tratamento de EGA antes da inscrição no estudo.

  • Os participantes não devem ter doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. Os participantes podem receber imunoterapia l se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo (evento precipitante ).
  • Os participantes não devem ter uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração da imunoterapia do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal (≤10 mg/dia equivalente a prednisona) são permitidos. Participantes com eventos adversos imunomediados anteriores relacionados à imunoterapia que resultaram na descontinuação permanente do tratamento com esses agentes.
• Condição psicológica, familiar ou sociológica que pode dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Grávida ou amamentando.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de cérebro novo ou em expansão metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Eventos tromboembólicos arteriais graves (infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral) menos de 6 meses antes da inclusão.
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, arritmias ventriculares ou pressão arterial descontrolada.
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).