Oksaliplatyna i liposomalny irynotekan (plus trastuzumab w chorobie HER2-dodatniej) w zaawansowanym gruczolakoraku przełyku i żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.

UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy EGA. Wymagany znany status HER2 przed rozpoczęciem leczenia. Znany status PDL1 CPS przed rozpoczęciem leczenia.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.
• Brak wcześniejszych linii leczenia systemowego zaawansowanej choroby.
• Uczestnicy, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową lub adjuwantową lub ostateczną chemioradioterapię, zostaną dopuszczeni do udziału, jeśli nawrót choroby wystąpi w ciągu 6 miesięcy lub dłużej od zakończenia wszystkich wcześniejszych terapii.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 /μl bez użycia hematopoetycznych czynników wzrostu
  • Hemoglobina (Hgb) ≥8 g/dL (transfuzje krwi są dozwolone dla uczestników z poziomem hemoglobiny poniżej 8 g/dL)
  • Płytki krwi ≥100 000 /μl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl). Obliczenie CrCl przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta. ≥50 ml/min dla uczestników z poziomem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
  • Bilirubina w normie dla danej placówki (drenaż żółciowy jest dozwolony w przypadku niedrożności dróg żółciowych)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina >3,0 g/dl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji badania. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po zakończeniu leczenia.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na 5-FU, oksaliplatynę lub inne pochodne platyny lub którykolwiek ze składników nal-IRI i innych produktów liposomalnych.
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (badanie nie jest wymagane przed włączeniem).
• Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują pacjentów z nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem nieinwazyjnym/in situ lub rakiem prostaty niskiego ryzyka wymagającym wyłącznie terapii hormonalnej.
• Bieżąca terapia innymi badanymi lekami lub udział w innym badaniu klinicznym (opieka wspomagająca i udział w badaniu nieterapeutycznym dozwolony, jeśli nie otrzymuje się badanego leku). Uczestnicy mogą uczestniczyć w prescreeningu do innych badań terapeutycznych (prescreening próbki biologicznej pod kątem określonych mutacji, receptorów itp.)
• Duża operacja w ciągu 28 dni lub mała operacja w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem biopsji guza lub umieszczenia centralnego urządzenia do wlewu (umieszczenia portu).
• Radioterapia na mniej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Uczestnicy, którzy otrzymują niwolumab lub pembrolizumab oprócz chemioterapii, nie powinni mieć żadnych przeciwwskazań do immunologicznych inhibitorów punktów kontrolnych i nie powinni otrzymywać środków immunoterapeutycznych w leczeniu EGA przed włączeniem do badania.

  • Uczestnicy nie mogą mieć aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Uczestnicy mogą otrzymać immunoterapię l, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (zdarzenie wywołujące ).
  • Uczestnicy nie mogą cierpieć na stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg/dzień prednizonu) ani innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanej immunoterapii. Dozwolone są steroidy wziewne lub miejscowe oraz dawki zastępujące nadnercza (≤10 mg/dobę równoważne prednizonowi). Uczestnicy z wcześniejszymi zdarzeniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, związanymi z immunoterapią, które doprowadziły do ​​trwałego przerwania leczenia tymi lekami.
• Stan psychologiczny, rodzinny lub socjologiczny potencjalnie utrudniający przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ciężkie tętnicze incydenty zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar) mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem.
• Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA III lub IV, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).