Oxaliplatino e irinotecán liposomal (más trastuzumab para la enfermedad HER2 positiva) en el adenocarcinoma gástrico y esofágico avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.

NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.

• Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
• EGA localmente avanzada o metastásica confirmada histológica o citológicamente. Se requiere estado de HER2 conocido antes del inicio del tratamiento. Estado conocido de PDL1 CPS antes del inicio del tratamiento.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Sin líneas previas de terapia sistémica para enfermedad avanzada.
• Los participantes que hayan recibido terapia neoadyuvante o adyuvante o quimiorradiación definitiva podrán participar si la recurrencia ocurrió 6 meses o más desde la finalización de todos los tratamientos anteriores.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación; todos los laboratorios de detección deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500 /μl sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos
  • Hemoglobina (Hgb) ≥8 g/dL (se permiten transfusiones de sangre para participantes con niveles de hemoglobina por debajo de 8 g/dL)
  • Plaquetas ≥100.000 /μl
  • Creatinina sérica ≤1.5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl). Cálculo de CrCl mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. ≥50 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
  • Bilirrubina dentro del rango normal para la institución (se permite el drenaje biliar por obstrucción biliar)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
  • Albúmina >3,0 g/dL
  • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar algún método anticonceptivo eficaz desde el momento del consentimiento informado hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento.
• Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida al 5-FU, oxaliplatino u otros agentes de platino, o cualquiera de los componentes de nal-IRI y otros productos liposomales.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (no se requieren pruebas antes de la inscripción).
• Otras neoplasias malignas activas que requieran tratamiento en los últimos 2 años. Las excepciones incluyen sujetos con cáncer de piel no melanoma, cáncer no invasivo/in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo que solo requieren terapia hormonal.
• Terapia actual con otros agentes en investigación o participación en otro estudio clínico (se permite atención de apoyo y participación en ensayos no terapéuticos si no se recibe un fármaco en investigación). Los participantes pueden participar en la preselección para otros ensayos terapéuticos (preselección de muestras biológicas para mutaciones específicas, receptores, etc.)
• Cirugía mayor dentro de los 28 días o cirugía menor dentro de los 14 días del inicio del tratamiento del estudio, excepto para la biopsia del tumor o la colocación de un dispositivo de infusión central (colocación del puerto).
• Radioterapia menos de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio

• Los participantes que reciben nivolumab o pembrolizumab además de quimioterapia no deben tener ninguna contraindicación para los inhibidores del punto de control inmunitario y no deben haber recibido agentes de inmunoterapia para el tratamiento de EGA antes de la inscripción en el estudio.

  • Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. Los participantes pueden recibir inmunoterapia l si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo (evento precipitante ).
  • Los participantes no deben tener una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración de la inmunoterapia del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal (≤10 mg/día de equivalente de prednisona). Participantes con eventos adversos previos mediados por el sistema inmunitario relacionados con la inmunoterapia que dieron lugar a la interrupción permanente del tratamiento con estos agentes.
• Condición psicológica, familiar o sociológica que potencialmente dificulte el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Embarazada o amamantando.
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Eventos tromboembólicos arteriales graves (infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular) menos de 6 meses antes de la inclusión.
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, arritmias ventriculares o presión arterial no controlada.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).