Oksaliplatin og liposomal irinotekan (pluss Trastuzumab for HER2-positiv sykdom) ved avansert esophageal og gastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.

MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk EGA. Kjent HER2-status er nødvendig før behandlingsstart. Kjent PDL1 CPS-status før behandlingsstart.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
• Ingen tidligere linjer med systemisk terapi for avansert sykdom.
• Deltakere som hadde mottatt neoadjuvant eller adjuvant terapi eller definitiv kjemoradiasjon vil få delta hvis tilbakefall oppstod 6 måneder eller lenger etter fullføring av alle tidligere behandlinger.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 14 dager før registrering

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /μl uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer
  • Hemoglobin (Hgb) ≥8 g/dL (blodoverføring er tillatt for deltakere med hemoglobinnivåer under 8 g/dL)
  • Blodplater ≥100 000 /μl
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl). CrCl-beregning ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen. ≥50 ml/min for deltakere med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
  • Bilirubin innenfor normalområdet for institusjonen (galdedrenering er tillatt for biliær obstruksjon)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
  • Albumin >3,0 g/dL
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager etter studieregistrering. MERK: Kvinner anses å være fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke en form for effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter avsluttet behandling.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor 5-FU, oksaliplatin eller andre platinamidler, eller noen av komponentene i nal-IRI og andre liposomale produkter.
• Kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel (testing ikke nødvendig før påmelding).
• Annen aktiv malignitet som krever behandling i løpet av de siste 2 årene. Unntak inkluderer personer med ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv/in situ kreft eller lavrisiko prostatakreft som kun krever hormonbehandling.
• Nåværende terapi med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie (støttende behandling og ikke-terapeutisk prøvedeltakelse tillatt hvis du ikke får et undersøkelsesmiddel). Deltakere kan delta i forhåndsscreening for andre terapeutiske studier (prescreening av biologisk prøve for spesifikke mutasjoner, reseptorer, etc.)
• Større kirurgi innen 28 dager eller mindre kirurgi innen 14 dager etter starten av studiebehandlingen, bortsett fra tumorbiopsi eller plassering av sentral infusjonsenhet (portplassering).
• Strålebehandling mindre enn 7 dager før start av studiebehandlingen

• Deltakere som får nivolumab eller pembrolizumab i tillegg til kjemoterapi skal ikke ha noen kontraindikasjoner mot immunkontrollpunkthemmere og bør ikke ha fått immunterapimidler for behandling av EGA før studieregistrering.

  • Deltakere må ikke ha aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Deltakere har tillatelse til å motta immunterapi l hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse). ).
  • Deltakerne må ikke ha en tilstand som krever systemisk behandling med verken kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiens immunterapi. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser (≤10 mg/dag prednisonekvivalent) er tillatt. Deltakere med tidligere immunmedierte bivirkninger relatert til immunterapi som resulterte i permanent seponering av behandlingen med disse midlene.
• Psykologisk, familiær eller sosiologisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Gravid eller ammende.
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
• Alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser (myokardinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag) mindre enn 6 måneder før inkludering.
• NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert blodtrykk.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).