Oxaliplatin och liposomalt irinotekan (plus Trastuzumab för HER2-positiv sjukdom) vid avancerad esofageal och gastrisk adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.

OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerad eller metastaserad EGA. Känd HER2-status före behandlingsstart krävs. Känd PDL1 CPS-status före behandlingsstart.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
• Inga tidigare rader av systemisk terapi för avancerad sjukdom.
• Deltagare som har fått neoadjuvant eller adjuvant terapi eller definitiv kemoradiation kommer att tillåtas delta om återfall inträffade 6 månader eller längre efter att alla tidigare behandlingar avslutats.

• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 14 dagar före registrering

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /μl utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer
  • Hemoglobin (Hgb) ≥8 g/dL (blodtransfusioner är tillåtna för deltagare med hemoglobinnivåer under 8 g/dL)
  • Trombocyter ≥100 000 /μl
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl). CrCl-beräkning med Cockcroft-Gault-formeln. ≥50 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
  • Bilirubin inom normalområdet för institutionen (biliär dränering tillåts för gallvägsobstruktion)
  • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
  • Albumin >3,0 g/dL
  • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 14 dagar efter studieregistreringen. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda en form av effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter avslutad behandling.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot 5-FU, oxaliplatin eller andra platinamedel, eller någon av komponenterna i nal-IRI och andra liposomala produkter.
• Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist (testning krävs inte före inskrivning).
• Annan aktiv malignitet som kräver behandling under de senaste 2 åren. Undantag inkluderar patienter med icke-melanom hudcancer, icke-invasiv/in situ cancer eller lågrisk prostatacancer som endast kräver hormonbehandling.
• Aktuell behandling med andra prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk studie (stödjande vård och icke-terapeutisk prövning tillåtet om man inte får ett prövningsläkemedel). Deltagare kan delta i förscreening för andra terapeutiska prövningar (förscreening av biologiskt prov för specifika mutationer, receptorer, etc.)
• Större operation inom 28 dagar eller mindre operation inom 14 dagar efter start av studiebehandlingen, förutom tumörbiopsi eller placering av central infusionsanordning (portplacering).
• Strålbehandling mindre än 7 dagar före start av studiebehandlingen

• Deltagare som får nivolumab eller pembrolizumab utöver kemoterapi ska inte ha några kontraindikationer mot immunkontrollpunktshämmare och ska inte ha fått immunterapimedel för behandling av EGA före studieregistreringen.

  • Deltagarna får inte ha aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren. Deltagare tillåts få immunterapi l om de har vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (utlösande händelse ).
  • Deltagarna får inte ha ett tillstånd som kräver systemisk behandling med vare sig kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studiens immunterapi. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser (≤10 mg/dag prednisonekvivalent) är tillåtna. Deltagare med tidigare immunmedierade biverkningar relaterade till immunterapi som resulterade i permanent avbrytande av behandlingen med dessa medel.
• Psykologiskt, familjärt eller sociologiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Gravid eller ammar.
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Allvarliga arteriella tromboemboliska händelser (hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke) mindre än 6 månader före inkludering.
• NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier eller okontrollerat blodtryck.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).