复发/难治性多发性骨髓瘤生化进展后 Daratumumab 频率升高

纳入标准：

• 根据 IMWG 标准诊断多发性骨髓瘤
• 先前使用标准达雷妥尤单抗（单药或联合疗法）达到 PR 或更好
• 使用 daratumumab 至少 7 个月，目前每月给药一次
• 仅生化进展的证据，通过两次连续评估确认。

实验室之间的间隔一般为 1 到 4 周，第二组实验室可能是筛选评估。 生化进展定义为以下任何一项或多项从最低响应值增加 > 25%：

• 血清 M 成分（绝对增加必须 > 0.5 g/dL）
• 尿液 M 成分（绝对增加必须 > 200 mg/24 h）

• 受累和未受累 FLC 水平之间的差异（绝对增加必须 > 10 mg/dL；仅适用于没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的患者）

  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 足够的骨髓储备，ANC >1500 和血小板 >75k 评估前 7 天内没有输血或生长因子
  • 肝功能良好，AST 和 ALT ≤ 正常上限的 3.5 倍，胆红素 ≤ 2 mg/dL
  • 入组前 7 天内肌酐清除率 (CrCl) ≥ 15 mL/分钟，使用标准公式测量或计算
  • HBV DNA 检测：抗-HBc 或抗-HBs 呈阳性的受试者将通过 PCR 进行乙型肝炎 DNA 检测。 如果受试者的血清学结果提示接种了 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性是唯一的血清学标志物）并且已知既往接种过 HBV 疫苗，则无需通过 PCR 检测 HBV DNA。 在研究治疗期间和之后，将密切监测有 HBV 感染史的受试者是否有 HBV 再激活的临床和实验室体征，如时间和事件时间表中所指定。 在当地法律要求的情况下，HBV 检测结果可能会报告给当地卫生当局。
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书

排除标准：

• 根据在华盛顿大学医学院进行的集中实验室数据或在华盛顿大学医学院独立审查的影像学数据，在确认资格之前的 3 个月内出现临床进展/复发的证据定义为：

  • 出现新的软组织浆细胞瘤或骨病变
  • 现有浆细胞瘤或骨病变的大小明显增加。 明确的增加定义为通过可测量病变的横截面直径的乘积之和连续测量的 50%（和至少 1 厘米）增加
  • 高钙血症 (> 11.5 mg/dL) [2.65 mmol/L]
  • 血红蛋白减少 > 2 g/dL [1.25 mmol/L] 不能归因于研究者确定的其他原因
  • 血清肌酐升高 2 mg/dL 或更多 [177 mmol/L 或更多] 不能归因于研究者确定的其他原因
• CNS 中存在骨髓瘤的证据
• 浆细胞白血病的诊断
• 先前对 daratumumab 或治疗骨干中使用的药物有过敏反应
• 在之前的 6 个月内因任何原因中断 daratumumab 治疗超过 8 周。
• 怀孕或哺乳期女性 - 有生育能力的女性和男性需要采用 ICF 中概述的有效避孕方法
• 需要积极治疗的 MM 以外的并发恶性肿瘤，不包括通过局部治疗控制的皮肤癌

• 心血管功能受损定义为以下任何一项：

  • 急性缺血的 EKG 证据；
  • 具有医学意义的传导系统异常的 EKG 证据；
  • 最近 6 个月内有心肌梗死病史；
  • 不稳定型心绞痛或心律失常； （3 级或 4 级纽约心脏协会充血性心力衰竭病史。
• 严重的持续性哮喘（FEV1<60% 和/或日常症状）或临床定义的或通过历史肺功能测试定义的严重 COPD，FEV1 <50% 预计值
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
• 乙型肝炎血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙肝核心抗原抗体 [anti-HBc] 和/或乙肝表面抗原 [anti-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：具有提示 HBV 疫苗接种的血清学发现（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
• 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周内无病毒血症）
• 根据研究者的判断，任何其他具有临床意义的医学疾病或病症会阻止参与者安全地参与试验。