Nasilenie częstości podawania daratumumabu po progresji biochemicznej w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego według kryteriów IMWG
• Wcześniejsze osiągnięcie PR lub lepszego w przypadku standardowego daratumumabu (terapia jednolekowa lub skojarzona)
• Na daratumumabie od co najmniej 7 miesięcy, obecnie w dawce raz w miesiącu
• Dowód wyłącznie na progresję biochemiczną, potwierdzony dwoma kolejnymi ocenami.

Przerwa między laboratoriami wynosi zwykle od 1 do 4 tygodni, a drugi zestaw laboratoriów może być oceną przesiewową. Progresję biochemiczną definiuje się jako wzrost o > 25% w stosunku do najniższej wartości odpowiedzi w jednym lub więcej z następujących kryteriów:

• Składnik M surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić > 0,5 g/dl)
• Składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić > 200 mg/24 h)

• Różnica między zajętymi i niezajętymi poziomami FLC (bezwzględny wzrost musi wynosić > 10 mg/dl; tylko u pacjentów bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy i moczu)

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego z ANC >1500 i płytkami krwi >75k bez transfuzji lub czynników wzrostu w ciągu 7 dni przed oceną
  • Odpowiednia czynność wątroby, z AST i ALT ≤ 3,5-krotnością górnej granicy normy i stężeniem bilirubiny ≤ 2 mg/dl
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 15 ml/min w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru
  • Testy HBV DNA: Pacjenci, u których uzyskano wynik pozytywny na obecność anty-HBc lub anty-HBs, zostaną poddani badaniu na obecność DNA wirusa zapalenia wątroby typu B metodą PCR. Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) i znaną historię wcześniejszego szczepienia HBV nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR. W trakcie i po leczeniu w ramach badania osoby z zakażeniem HBV w wywiadzie będą ściśle monitorowane pod kątem klinicznych i laboratoryjnych oznak reaktywacji HBV, jak określono w Harmonogramie czasu i zdarzeń. Jeśli jest to wymagane przez lokalne prawo, wyniki testów na obecność wirusa HBV można zgłaszać lokalnym organom ds. zdrowia.
  • Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Dowody klinicznej progresji/nawrotu w ciągu 3 miesięcy przed potwierdzoną kwalifikacją, oparte na scentralizowanych danych laboratoryjnych przeprowadzonych w Washington University School of Medicine lub danych radiograficznych poddanych niezależnej ocenie w Washington University School of Medicine, zgodnie z definicją:

  • Rozwój nowych plazmocytom tkanek miękkich lub zmian kostnych
  • Zdecydowany wzrost wielkości istniejących plazmocytomów lub zmian kostnych. Zdecydowany wzrost definiuje się jako wzrost o 50% (i co najmniej 1 cm), mierzony seryjnie przez sumę iloczynów średnic poprzecznych mierzalnej zmiany
  • Hiperkalcemia (> 11,5 mg/dl) [2,65 mmol/l]
  • Zmniejszenie stężenia hemoglobiny o > 2 g/dl [1,25 mmol/l], którego nie można przypisać innej przyczynie określonej przez badacza
  • Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o 2 mg/dl lub więcej [177 mmol/l lub więcej], którego nie można przypisać innej przyczynie określonej przez badacza
• Dowody na szpiczaka w OUN
• Diagnostyka białaczki plazmocytowej
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na daratumumab lub leki stosowane w ramach leczenia głównego
• Przerwa w leczeniu daratumumabem z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy dłuższa niż 8 tygodni.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią — kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z wytycznymi ICF
• Współistniejący nowotwór inny niż MM wymagający aktywnego leczenia z wyłączeniem raka skóry leczonego terapią miejscową

• Upośledzona czynność układu sercowo-naczyniowego zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych:

  • EKG świadczące o ostrym niedokrwieniu;
  • Dowody EKG na istotne medycznie nieprawidłowości w układzie przewodzenia;
  • przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca; (historia zastoinowej niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association.
• Ciężka uporczywa astma (FEV1 <60% i/lub codzienne objawy) lub ciężka POChP zdefiniowana klinicznie lub na podstawie historycznych badań czynnościowych płuc z FEV1 <50% wartości należnej
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciałami przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia HBV, nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR.
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji, w których wystąpiła utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna [SVR], zdefiniowana jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego)
• Wszelkie inne istotne klinicznie choroby lub stany, które w ocenie badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi bezpieczny udział w badaniach.