Eskalering af Daratumumab-frekvens efter biokemisk progression ved recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Myelomdiagnose i henhold til IMWG-kriterier
• Tidligere opnåelse af PR eller bedre på standard daratumumab (single-agent eller kombinationsterapi)
• På daratumumab i mindst 7 måneder, i øjeblikket på én gang månedlig dosering
• Kun bevis for biokemisk progression, bekræftet via to på hinanden følgende vurderinger.

Intervallet mellem laboratorierne vil generelt være 1 til 4 uger, og det andet sæt laboratorier kan være screeningsvurderingen. Biokemisk progression er defineret som en stigning på > 25 % fra den laveste responsværdi i et eller flere af følgende:

• Serum M-komponent (den absolutte stigning skal være > 0,5 g/dL)
• Urin M-komponent (den absolutte stigning skal være > 200 mg/24 timer)

• Forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (den absolutte stigning skal være > 10 mg/dL; kun hos patienter uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer)

  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve med ANC >1500 og blodplader >75k uden transfusion eller vækstfaktorer inden for 7 dage før vurdering
  • Tilstrækkelig leverfunktion, med ASAT og ALAT ≤ 3,5 gange den øvre grænse for normal og bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/minut inden for 7 dage før tilmelding, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel
  • HBV DNA-tests: Forsøgspersoner, der er positive for Anti-HBc eller Anti-HBs, vil gennemgå test for hepatitis B DNA ved PCR. Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (Anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) og en kendt historie med tidligere HBV-vaccination behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR. Under og efter undersøgelsesbehandlingen vil forsøgspersoner, som har en historie med HBV-infektion, blive overvåget nøje for kliniske og laboratoriemæssige tegn på reaktivering af HBV som specificeret i Tids- og Begivenhedsskemaet. Hvor det kræves af lokal lovgivning, kan resultaterne af HBV-test rapporteres til de lokale sundhedsmyndigheder.
  • Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for klinisk progression/tilbagefald i løbet af de 3 måneder forud for bekræftet berettigelse, baseret på centraliserede laboratoriedata udført på Washington University School of Medicine eller radiografiske data uafhængigt gennemgået på Washington University School of Medicineas defineret som:

  • Udvikling af nye bløddelsplasmacytomer eller knoglelæsioner
  • Klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende plasmacytomer eller knoglelæsioner. En sikker stigning er defineret som en stigning på 50 % (og mindst 1 cm) målt serielt ved summen af ​​produkterne af krydsdiametrene af den målbare læsion
  • Hypercalcæmi (> 11,5 mg/dL) [2,65 mmol/L]
  • Fald i hæmoglobin på > 2 g/dL [1,25 mmol/L] kan ikke tilskrives en anden årsag som bestemt af investigator
  • En stigning i serumkreatinin med 2 mg/dL eller mere [177 mmol/L eller mere] kan ikke tilskrives en anden årsag som bestemt af investigator
• Tegn på myelom i CNS
• Diagnose af plasmacelleleukæmi
• Tidligere allergisk reaktion på daratumumab eller medicin brugt i behandlingsrygraden
• Afbrydelse af daratumumab-behandling af en eller anden grund i de foregående 6 måneder længere end 8 uger.
• Gravide eller ammende kvinder - kvinder og mænd i den fødedygtige alder er forpligtet til at anvende en effektiv præventionsmetode som beskrevet i ICF
• Samtidig malignitet bortset fra MM, der kræver aktiv behandling, ekskl. hudkræft behandlet med lokal terapi

• Kompromitteret kardiovaskulær funktion defineret som en af ​​følgende:

  • EKG-bevis for akut iskæmi;
  • EKG-bevis på medicinsk signifikante abnormiteter i ledningssystem;
  • anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
  • ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; (historie af klasse 3 eller klasse 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvigt.
• Svær vedvarende astma (FEV1<60 % og/eller daglige symptomer) eller svær KOL defineret klinisk eller ved historiske lungefunktionstests med en FEV1 <50 % forudsagt
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
• Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
• Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)
• Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, som efter investigatorens vurdering ville forhindre deltageren i at deltage sikkert i forsøgene.