Aumento de la frecuencia de daratumumab después de la progresión bioquímica en el mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mieloma múltiple según criterios IMWG
• Logro previo de PR o mejor con daratumumab estándar (terapia de agente único o combinación)
• Con daratumumab durante al menos 7 meses, actualmente con una dosis mensual
• Solo evidencia de progresión bioquímica, confirmada a través de dos evaluaciones consecutivas.

El intervalo entre laboratorios generalmente sería de 1 a 4 semanas, y el segundo conjunto de laboratorios puede ser la evaluación de detección. La progresión bioquímica se define como un aumento de > 25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes:

• Componente M sérico (el aumento absoluto debe ser > 0,5 g/dL)
• Componente M en orina (el incremento absoluto debe ser > 200 mg/24 h)

• La diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (el aumento absoluto debe ser > 10 mg/dL; solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina)

  • Edad ≥ 18 años
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Reserva adecuada de médula ósea, con ANC> 1500 y plaquetas> 75k ​​sin transfusión o factores de crecimiento dentro de los 7 días anteriores a la evaluación
  • Función hepática adecuada, con AST y ALT ≤ 3,5 veces el límite superior de la normalidad y bilirrubina ≤ 2 mg/dL
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 15 ml/minuto dentro de los 7 días previos a la inscripción, ya sea medido o calculado usando una fórmula estándar
  • Pruebas de ADN del VHB: los sujetos que den positivo para Anti-HBc o Anti-HBs se someterán a pruebas de ADN de hepatitis B mediante PCR. Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (anti-HBs positivo como único marcador serológico) y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR. Durante y después del tratamiento del estudio, los sujetos que tengan antecedentes de infección por VHB serán monitoreados de cerca para detectar signos clínicos y de laboratorio de reactivación del VHB, como se especifica en el Programa de tiempo y eventos. Cuando lo exija la ley local, los resultados de las pruebas de VHB pueden informarse a las autoridades sanitarias locales.
  • Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB

Criterio de exclusión:

• Evidencia de progresión/recaída clínica durante los 3 meses previos a la elegibilidad confirmada, basada en datos de laboratorio centralizados realizados en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington o datos radiográficos revisados ​​de forma independiente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, según se define como:

  • Desarrollo de nuevos plasmocitomas de tejidos blandos o lesiones óseas
  • Aumento definitivo del tamaño de los plasmocitomas existentes o de las lesiones óseas. Un aumento definido se define como un aumento del 50% (y al menos 1 cm) medido en serie por la suma de los productos de los diámetros cruzados de la lesión medible
  • Hipercalcemia (> 11,5 mg/dL) [2,65 mmol/L]
  • Disminución de la hemoglobina de > 2 g/dl [1,25 mmol/l] no atribuible a otra causa determinada por el investigador
  • Aumento de la creatinina sérica de 2 mg/dl o más [177 mmol/l o más] no atribuible a otra causa determinada por el investigador
• Evidencia de mieloma en el SNC
• Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas
• Reacción alérgica previa a daratumumab o medicamentos utilizados en la columna vertebral del tratamiento
• Interrupción del tratamiento con daratumumab por cualquier motivo en los 6 meses anteriores durante más de 8 semanas.
• Mujeres embarazadas o lactantes: las mujeres y los hombres en edad fértil deben emplear un método anticonceptivo eficaz como se describe en la ICF.
• Neoplasia maligna concurrente distinta del MM que requiere tratamiento activo excluyendo el cáncer de piel manejado con terapia local

• Función cardiovascular comprometida definida como cualquiera de los siguientes:

  • evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda;
  • evidencia de electrocardiograma de anomalías médicamente significativas del sistema de conducción;
  • antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses;
  • angina de pecho inestable o arritmia cardiaca; (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o clase 4 de la New York Heart Association.
• Asma persistente grave (FEV1 <60 % y/o síntomas diarios) o EPOC grave definida clínicamente o mediante pruebas de función pulmonar históricas con un FEV1 <50 % previsto
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a pruebas de detección mediante cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral)
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, a juicio del investigador, impediría que el participante participe de manera segura en los ensayos.