Eskalation der Häufigkeit von Daratumumab nach biochemischer Progression bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Multiple Myelom-Diagnose nach IMWG-Kriterien
• Vorheriges Erreichen von PR oder besser unter Standard-Daratumumab (Einzelwirkstoff oder Kombinationstherapie)
• Auf Daratumumab für mindestens 7 Monate, derzeit in einmal monatlicher Dosierung
• Nur Nachweis einer biochemischen Progression, bestätigt durch zwei aufeinanderfolgende Bewertungen.

Das Intervall zwischen den Laboren beträgt im Allgemeinen 1 bis 4 Wochen, und die zweite Gruppe von Laboren kann die Screening-Bewertung sein. Biochemische Progression ist definiert als ein Anstieg von > 25 % vom niedrigsten Ansprechwert in einem oder mehreren der folgenden Punkte:

• Serum-M-Komponente (der absolute Anstieg muss > 0,5 g/dL sein)
• M-Komponente im Urin (der absolute Anstieg muss > 200 mg/24 h sein)

• Der Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln (der absolute Anstieg muss > 10 mg/dL betragen; nur bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel)

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Angemessene Knochenmarksreserve mit ANC > 1500 und Blutplättchen > 75.000 ohne Transfusion oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor der Beurteilung
  • Angemessene Leberfunktion mit AST und ALT ≤ 3,5-facher Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 15 ml/Minute innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme, entweder gemessen oder anhand einer Standardformel berechnet
  • HBV-DNA-Tests: Probanden, die positiv auf Anti-HBc oder Anti-HBs sind, werden einem PCR-Test auf Hepatitis-B-DNA unterzogen. Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) und einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung müssen nicht auf HBV-DNA mittels PCR getestet werden. Während und nach der Studienbehandlung werden Probanden mit einer Vorgeschichte einer HBV-Infektion engmaschig auf klinische und Laborzeichen einer Reaktivierung von HBV überwacht, wie im Zeit- und Ereignisplan angegeben. Sofern dies nach örtlichem Recht erforderlich ist, können die Ergebnisse von HBV-Tests den örtlichen Gesundheitsbehörden gemeldet werden.
  • Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer klinischen Progression/eines Rückfalls in den 3 Monaten vor der bestätigten Eignung, basierend auf zentralisierten Labordaten, die an der Washington University School of Medicine durchgeführt wurden, oder radiologischen Daten, die unabhängig an der Washington University School of Medicine überprüft wurden, wie definiert als:

  • Entwicklung neuer Weichteilplasmazytome oder Knochenläsionen
  • Deutliche Größenzunahme bestehender Plasmozytome oder Knochenläsionen. Eine eindeutige Zunahme ist definiert als eine Zunahme um 50 % (und mindestens 1 cm), gemessen seriell durch die Summe der Produkte der Querdurchmesser der messbaren Läsion
  • Hyperkalzämie (> 11,5 mg/dl) [2,65 mmol/l]
  • Abnahme des Hämoglobins um > 2 g/dl [1,25 mmol/l], die nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist, wie vom Prüfarzt festgestellt
  • Anstieg des Serumkreatinins um 2 mg/dl oder mehr [177 mmol/l oder mehr], der nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Nachweis eines Myeloms mit im ZNS
• Diagnose der Plasmazellleukämie
• Frühere allergische Reaktion auf Daratumumab oder Medikamente, die im Behandlungsrückgrat verwendet werden
• Unterbrechung der Daratumumab-Therapie aus irgendeinem Grund in den vorangegangenen 6 Monaten länger als 8 Wochen.
• Schwangere oder stillende Frauen – Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, wie in der ICF beschrieben
• Gleichzeitige Malignität außer MM, die eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Hautkrebs, der mit lokaler Therapie behandelt wird

• Eingeschränkte kardiovaskuläre Funktion, definiert als eine der folgenden:

  • EKG-Beweis einer akuten Ischämie;
  • EKG-Beweis von medizinisch signifikanten Anomalien des Reizleitungssystems;
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
  • instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen; (Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder Klasse 4 der New York Heart Association.
• Schweres persistierendes Asthma (FEV1 < 60 % und/oder tägliche Symptome) oder schwere COPD, definiert klinisch oder durch historische Lungenfunktionstests mit einem vorhergesagten FEV1 < 50 %
• Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
• Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)
• Alle anderen klinisch signifikanten medizinischen Erkrankungen oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würden, sicher an den Studien teilzunehmen.