Augmentation de la fréquence du daratumumab suite à une progression biochimique dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic du myélome multiple selon les critères IMWG
• Obtention préalable d'une RP ou mieux avec le daratumumab standard (monothérapie ou thérapie combinée)
• Sous daratumumab depuis au moins 7 mois, actuellement sous administration mensuelle
• Preuve de progression biochimique uniquement, confirmée par deux évaluations consécutives.

L'intervalle entre les laboratoires serait généralement de 1 à 4 semaines, et le deuxième ensemble de laboratoires pourrait être l'évaluation de dépistage. La progression biochimique est définie comme une augmentation de > 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible dans l'un ou plusieurs des éléments suivants :

• Composant M sérique (l'augmentation absolue doit être > 0,5 g/dL)
• Composant M de l'urine (l'augmentation absolue doit être > 200 mg/24 h)

• La différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués (l'augmentation absolue doit être > 10 mg/dL ; uniquement chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire)

  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Réserve de moelle osseuse adéquate, avec ANC> 1500 et plaquettes> 75k ​​sans transfusion ni facteurs de croissance dans les 7 jours précédant l'évaluation
  • Fonction hépatique adéquate, avec AST et ALT ≤ 3,5 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine ≤ 2 mg/dL
  • Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 15 mL/minute dans les 7 jours précédant l'inscription, mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard
  • Tests d'ADN du VHB : les sujets positifs pour l'anti-HBc ou l'anti-HBs subiront un test d'ADN de l'hépatite B par PCR. Les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) et des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR. Pendant et après le traitement de l'étude, les sujets qui ont des antécédents d'infection par le VHB seront étroitement surveillés pour détecter des signes cliniques et de laboratoire de réactivation du VHB, comme spécifié dans le calendrier des événements et des heures. Lorsque la législation locale l'exige, les résultats des tests de dépistage du VHB peuvent être communiqués aux autorités sanitaires locales.
  • Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Critère d'exclusion:

• Preuve de progression clinique/rechute au cours des 3 mois précédant l'éligibilité confirmée, sur la base de données de laboratoire centralisées réalisées à la Washington University School of Medicine ou de données radiographiques examinées de manière indépendante à la Washington University School of Medicine, définies comme :

  • Développement de nouveaux plasmocytomes des tissus mous ou lésions osseuses
  • Augmentation nette de la taille des plasmocytomes ou lésions osseuses existants. Une augmentation définie est définie comme une augmentation de 50 % (et d'au moins 1 cm) mesurée en série par la somme des produits des diamètres croisés de la lésion mesurable
  • Hypercalcémie (> 11,5 mg/dL) [2,65 mmol/L]
  • Diminution de l'hémoglobine > 2 g/dL [1,25 mmol/L] non attribuable à une autre cause déterminée par l'investigateur
  • Augmentation de la créatinine sérique de 2 mg/dL ou plus [177 mmol/L ou plus] non attribuable à une autre cause déterminée par l'investigateur
• Preuve de myélome avec dans le SNC
• Diagnostic de la leucémie à plasmocytes
• Réaction allergique antérieure au daratumumab ou aux médicaments utilisés dans le cadre du traitement
• Interruption du traitement par daratumumab pour quelque raison que ce soit au cours des 6 mois précédents pendant plus de 8 semaines.
• Femmes enceintes ou allaitantes - les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace, comme indiqué dans la CIF
• Malignité concomitante autre que le MM nécessitant un traitement actif à l'exclusion du cancer de la peau pris en charge par un traitement local

• Fonction cardiovasculaire compromise définie comme l'un des éléments suivants :

  • EKG preuve d'ischémie aiguë ;
  • EKG preuve d'anomalies du système de conduction médicalement significatives ;
  • antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ;
  • angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque; (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association.
• Asthme persistant sévère (VEMS < 60 % et/ou symptômes quotidiens) ou BPCO sévère définie cliniquement ou par des tests de la fonction pulmonaire historiques avec un VEMS < 50 % prédit
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
• Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer en toute sécurité aux essais.