Escalada da Frequência de Daratumumabe Após Progressão Bioquímica em Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo de acordo com os critérios do IMWG
• Realização prévia de RP ou melhor com daratumumabe padrão (agente único ou terapia combinada)
• Em uso de daratumumabe por pelo menos 7 meses, atualmente em dosagem uma vez por mês
• Evidência apenas de progressão bioquímica, confirmada por meio de duas avaliações consecutivas.

O intervalo entre os exames geralmente é de 1 a 4 semanas, e o segundo conjunto de exames pode ser a avaliação de triagem. A progressão bioquímica é definida como um aumento de > 25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes:

• Componente M sérico (o aumento absoluto deve ser > 0,5 g/dL)
• Componente M da urina (o aumento absoluto deve ser > 200 mg/24 h)

• A diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (o aumento absoluto deve ser > 10 mg/dL; apenas em pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina)

  • Idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Reserva de medula óssea adequada, com CAN >1500 e plaquetas >75k sem transfusão ou fatores de crescimento nos 7 dias anteriores à avaliação
  • Função hepática adequada, com AST e ALT ≤ 3,5 vezes o limite superior da normalidade e bilirrubina ≤ 2 mg/dL
  • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 15 mL/min nos 7 dias anteriores à inscrição, medida ou calculada usando uma fórmula padrão
  • Testes de DNA de HBV: Indivíduos positivos para Anti-HBc ou Anti-HBs serão submetidos a testes de DNA de hepatite B por PCR. Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade do Anti-HBs como único marcador sorológico) e uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR. Durante e após o tratamento do estudo, os indivíduos com histórico de infecção por HBV serão monitorados de perto quanto a sinais clínicos e laboratoriais de reativação do HBV, conforme especificado no Cronograma de Tempo e Eventos. Quando exigido pela legislação local, os resultados do teste de HBV podem ser relatados às autoridades de saúde locais.
  • Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Critério de exclusão:

• Evidência de progressão/recaída clínica nos 3 meses anteriores à elegibilidade confirmada, com base em dados laboratoriais centralizados realizados na Escola de Medicina da Universidade de Washington ou dados radiográficos revisados ​​independentemente na Escola de Medicina da Universidade de Washington, conforme definido como:

  • Desenvolvimento de novos plasmocitomas de tecidos moles ou lesões ósseas
  • Aumento definitivo no tamanho de plasmocitomas existentes ou lesões ósseas. Um aumento definitivo é definido como um aumento de 50% (e pelo menos 1 cm) medido em série pela soma dos produtos dos diâmetros transversais da lesão mensurável
  • Hipercalcemia (> 11,5 mg/dL) [2,65 mmol/L]
  • Diminuição na hemoglobina de > 2 g/dL [1,25 mmol/L] não atribuível a outra causa conforme determinado pelo investigador
  • Aumento da creatinina sérica em 2 mg/dL ou mais [177 mmol/L ou mais] não atribuível a outra causa conforme determinado pelo investigador
• Evidência de mieloma no SNC
• Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas
• Reação alérgica prévia a daratumumabe ou medicamentos usados ​​na estrutura do tratamento
• Interrupção da terapia com daratumumabe por qualquer motivo nos últimos 6 meses por mais de 8 semanas.
• Mulheres grávidas ou lactantes - mulheres e homens em idade fértil são obrigados a empregar um método contraceptivo eficaz, conforme descrito na CIF
• Malignidade concomitante diferente de MM que requer tratamento ativo excluindo câncer de pele tratado com terapia local

• Função cardiovascular comprometida definida como qualquer um dos seguintes:

  • evidência de EKG de isquemia aguda;
  • Evidência de eletrocardiograma de anormalidades clinicamente significativas do sistema de condução;
  • história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;
  • angina pectoris instável ou arritmia cardíaca; (história de insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou Classe 4 da New York Heart Association.
• Asma persistente grave (FEV1 <60% e/ou sintomas diários) ou DPOC grave definida clinicamente ou por testes históricos de função pulmonar com VEF1 <50% previsto
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
• Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)
• Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, no julgamento do investigador, impeça o participante de participar com segurança dos estudos.