Eskalering av Daratumumab-frekvens etter biokjemisk progresjon ved residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Multippelt myelom diagnose i henhold til IMWG kriterier
• Tidligere oppnåelse av PR eller bedre på standard daratumumab (enkeltmiddel eller kombinasjonsbehandling)
• På daratumumab i minst 7 måneder, for tiden på en gang månedlig dosering
• Kun bevis for biokjemisk progresjon, bekreftet via to påfølgende vurderinger.

Intervallet mellom laboratorier vil vanligvis være 1 til 4 uker, og det andre settet med laboratorier kan være screeningsvurderingen. Biokjemisk progresjon er definert som en økning på > 25 % fra laveste responsverdi i ett eller flere av følgende:

• Serum M-komponent (den absolutte økningen må være > 0,5 g/dL)
• Urin M-komponent (den absolutte økningen må være > 200 mg/24 timer)

• Forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (den absolutte økningen må være > 10 mg/dL; kun hos pasienter uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin)

  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Tilstrekkelig benmargsreserve, med ANC >1500 og blodplater >75k uten transfusjon eller vekstfaktorer innen 7 dager før vurdering
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, med ASAT og ALAT ≤ 3,5 ganger øvre normalgrense og bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/minutt innen 7 dager før innmelding, enten målt eller beregnet ved hjelp av en standard formel
  • HBV DNA-tester: Personer som er positive for Anti-HBc eller Anti-HBs vil gjennomgå testing for hepatitt B DNA ved PCR. Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (Anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) og en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR. Under og etter studiebehandling vil forsøkspersoner som har en historie med HBV-infeksjon bli overvåket nøye for kliniske og laboratorietegn på reaktivering av HBV som spesifisert i Tids- og hendelsesplanen. Der det kreves av lokal lov, kan resultatene av HBV-testing rapporteres til de lokale helsemyndighetene.
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på klinisk progresjon/tilbakefall i løpet av de 3 månedene før bekreftet kvalifisering, basert på sentraliserte laboratoriedata utført ved Washington University School of Medicine eller radiografiske data uavhengig gjennomgått ved Washington University School of Medicineas definert som:

  • Utvikling av nye bløtvevsplasmacytomer eller beinlesjoner
  • Klar økning i størrelsen på eksisterende plasmacytomer eller benlesjoner. En klar økning er definert som en økning på 50 % (og minst 1 cm) målt i serie med summen av produktene av kryssdiameteren til den målbare lesjonen
  • Hyperkalsemi (> 11,5 mg/dL) [2,65 mmol/L]
  • Nedgang i hemoglobin på > 2 g/dL [1,25 mmol/L] som ikke kan tilskrives en annen årsak som bestemt av etterforsker
  • Økning i serumkreatinin med 2 mg/dL eller mer [177 mmol/L eller mer] som ikke kan tilskrives en annen årsak som bestemt av etterforsker
• Bevis på myelom med i CNS
• Diagnose av plasmacelleleukemi
• Tidligere allergisk reaksjon på daratumumab eller medisiner brukt i behandlingsryggraden
• Avbrudd i daratumumab-behandling av en eller annen grunn i de foregående 6 månedene lengre enn 8 uker.
• Gravide eller ammende kvinner - kvinner og menn i fertil alder er pålagt å bruke en effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i ICF
• Samtidig malignitet annet enn MM som krever aktiv behandling unntatt hudkreft behandlet med lokal terapi

• Kompromittert kardiovaskulær funksjon definert som ett av følgende:

  • EKG-bevis på akutt iskemi;
  • EKG-bevis på medisinsk signifikante abnormiteter i ledningssystem;
  • historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
  • ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; (historie av klasse 3 eller klasse 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvikt.
• Alvorlig vedvarende astma (FEV1 <60 % og/eller daglige symptomer) eller alvorlig KOLS definert klinisk eller ved historiske lungefunksjonstester med en FEV1 <50 % forutsagt
• Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
• Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
• Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling)
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville hindre deltakeren i å delta trygt i forsøkene.