Aumento della frequenza di daratumumab in seguito a progressione biochimica nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri IMWG
• Precedente raggiungimento di PR o migliore con daratumumab standard (terapia con agente singolo o di combinazione)
• Su daratumumab per almeno 7 mesi, attualmente con somministrazione una volta al mese
• Evidenza di sola progressione biochimica, confermata da due valutazioni consecutive.

L'intervallo tra i laboratori sarebbe generalmente da 1 a 4 settimane e la seconda serie di laboratori potrebbe essere la valutazione dello screening. La progressione biochimica è definita come un aumento > 25% rispetto al valore di risposta più basso in uno o più dei seguenti:

• Componente M sierico (l'aumento assoluto deve essere > 0,5 g/dL)
• Componente M delle urine (l'aumento assoluto deve essere > 200 mg/24 h)

• La differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti (l'aumento assoluto deve essere > 10 mg/dL; solo nei pazienti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine)

  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Adeguata riserva di midollo osseo, con ANC >1500 e piastrine >75k senza trasfusioni o fattori di crescita nei 7 giorni precedenti la valutazione
  • Funzionalità epatica adeguata, con AST e ALT ≤ 3,5 volte il limite superiore della norma e bilirubina ≤ 2 mg/dL
  • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 15 ml/minuto entro 7 giorni prima dell'arruolamento, misurata o calcolata utilizzando una formula standard
  • Test del DNA dell'HBV: i soggetti positivi per Anti-HBc o Anti-HBs saranno sottoposti a test per il DNA dell'epatite B mediante PCR. I soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione contro l'HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) e una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR. Durante e dopo il trattamento in studio, i soggetti che hanno una storia di infezione da HBV saranno attentamente monitorati per i segni clinici e di laboratorio di riattivazione dell'HBV come specificato nel Programma orario ed eventi. Ove richiesto dalla legge locale, i risultati del test HBV possono essere comunicati alle autorità sanitarie locali.
  • In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB

Criteri di esclusione:

• Evidenza di progressione/ricaduta clinica nei 3 mesi precedenti la conferma dell'idoneità, sulla base di dati di laboratorio centralizzati eseguiti presso la Washington University School of Medicine o dati radiografici esaminati in modo indipendente presso la Washington University School of Medicine, definiti come:

  • Sviluppo di nuovi plasmocitomi dei tessuti molli o lesioni ossee
  • Aumento definito delle dimensioni dei plasmocitomi esistenti o delle lesioni ossee. Un aumento definito è definito come un aumento del 50% (e almeno 1 cm) misurato in serie dalla somma dei prodotti dei diametri incrociati della lesione misurabile
  • Ipercalcemia (> 11,5 mg/dL) [2,65 mmol/L]
  • Diminuzione dell'emoglobina > 2 g/dL [1,25 mmol/L] non attribuibile ad altra causa come determinato dallo sperimentatore
  • Aumento della creatinina sierica di 2 mg/dL o più [177 mmol/L o più] non attribuibile ad altra causa come determinato dallo sperimentatore
• Evidenza di mieloma con nel SNC
• Diagnosi di leucemia plasmacellulare
• Precedente reazione allergica a daratumumab o ai farmaci utilizzati nella struttura portante del trattamento
• Interruzione della terapia con daratumumab per qualsiasi motivo nei 6 mesi precedenti per un periodo superiore a 8 settimane.
• Le donne in gravidanza o in allattamento - le donne e gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace come indicato nell'ICF
• Tumore maligno concomitante diverso dal MM che richiede un trattamento attivo escluso il cancro della pelle gestito con terapia locale

• Funzione cardiovascolare compromessa definita come una delle seguenti:

  • evidenza ECG di ischemia acuta;
  • evidenza ECG di anomalie del sistema di conduzione clinicamente significative;
  • storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi;
  • angina pectoris instabile o aritmia cardiaca; (storia di insufficienza cardiaca congestizia di Classe 3 o Classe 4 della New York Heart Association.
• Asma grave persistente (FEV1<60% e/o sintomi giornalieri) o BPCO grave definita clinicamente o da test storici di funzionalità polmonare con un FEV1 <50% del predetto
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.
• Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di partecipare in sicurezza alle prove.