Escalatie van de frequentie van daratumumab na biochemische progressie bij gerecidiveerd/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van multipel myeloom volgens IMWG-criteria
• Eerder bereikt van PR of beter op standaard daratumumab (single-agent of combinatietherapie)
• Op daratumumab gedurende ten minste 7 maanden, momenteel op een maandelijkse dosering
• Alleen bewijs van biochemische progressie, bevestigd via twee opeenvolgende beoordelingen.

Het interval tussen de laboratoria is over het algemeen 1 tot 4 weken, en de tweede reeks laboratoria kan de screeningsbeoordeling zijn. Biochemische progressie wordt gedefinieerd als een toename van > 25% vanaf de laagste responswaarde in een of meer van de volgende:

• Serum M-component (de absolute toename moet > 0,5 g/dL zijn)
• Urine M-component (de absolute toename moet > 200 mg/24 h zijn)

• Het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-waarden (de absolute toename moet > 10 mg/dL zijn; alleen bij patiënten zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitwaarden)

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Adequate beenmergreserve, met ANC >1500 en bloedplaatjes >75k zonder transfusie of groeifactoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling
  • Adequate leverfunctie, met ASAT en ALAT ≤ 3,5 maal de bovengrens van normaal en bilirubine ≤ 2 mg/dL
  • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 15 ml/minuut binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, hetzij gemeten of berekend met behulp van een standaardformule
  • HBV DNA-testen: Proefpersonen die positief zijn voor anti-HBc of anti-HBs zullen door middel van PCR worden getest op hepatitis B-DNA. Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) en een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie hoeven niet met PCR op HBV-DNA te worden getest. Tijdens en na de studiebehandeling zullen proefpersonen met een voorgeschiedenis van HBV-infectie nauwlettend worden gecontroleerd op klinische en laboratoriumtekens van reactivering van HBV, zoals gespecificeerd in het tijd- en gebeurtenissenschema. Waar vereist door de lokale wetgeving, kunnen de resultaten van HBV-testen worden gerapporteerd aan de lokale gezondheidsautoriteiten.
  • In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van klinische progressie/terugval gedurende de 3 maanden voorafgaand aan bevestigde geschiktheid, gebaseerd op gecentraliseerde laboratoriumgegevens uitgevoerd aan de Washington University School of Medicine of radiografische gegevens die onafhankelijk zijn beoordeeld aan de Washington University School of Medicine, zoals gedefinieerd als:

  • Ontwikkeling van nieuwe weke delen plasmacytomen of botlaesies
  • Duidelijke toename van de grootte van bestaande plasmacytomen of botlaesies. Een duidelijke toename wordt gedefinieerd als een toename van 50% (en minimaal 1 cm), serieel gemeten door de som van de producten van de kruisdiameters van de meetbare laesie
  • Hypercalciëmie (> 11,5 mg/dl) [2,65 mmol/l]
  • Afname van hemoglobine van > 2 g/dl [1,25 mmol/l] niet toe te schrijven aan een andere oorzaak zoals vastgesteld door de onderzoeker
  • Stijging van serumcreatinine met 2 mg/dl of meer [177 mmol/l of meer] niet toe te schrijven aan een andere oorzaak zoals bepaald door de onderzoeker
• Bewijs van myeloom met in het CZS
• Diagnose van plasmacelleukemie
• Eerdere allergische reactie op daratumumab of medicijnen die in de ruggengraat van de behandeling worden gebruikt
• Onderbreking van de behandeling met daratumumab om welke reden dan ook in de voorgaande 6 maanden langer dan 8 weken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven - vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals uiteengezet in de ICF
• Gelijktijdige maligniteit anders dan MM die actieve behandeling vereist, met uitzondering van huidkanker die wordt behandeld met lokale therapie

• Gecompromitteerde cardiovasculaire functie gedefinieerd als een van de volgende:

  • ECG bewijs van acute ischemie;
  • ECG-bewijs van medisch significante afwijkingen van het geleidingssysteem;
  • voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden;
  • onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen; (geschiedenis van klasse 3 of klasse 4 New York Heart Association congestief hartfalen.
• Ernstig aanhoudend astma (FEV1<60% en/of dagelijkse symptomen) of ernstige COPD klinisch gedefinieerd of door historische longfunctietesten met een voorspelde FEV1 <50%
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
• Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie)
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden veilig deel te nemen aan de onderzoeken.