Daratumumabin esiintymistiheyden lisääntyminen biokemiallisen etenemisen jälkeen uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Multippelin myelooman diagnoosi IMWG-kriteerien mukaan
• PR tai parempi saavutus tavallisella daratumumabilla (yksittäinen tai yhdistelmähoito)
• Daratumumabilla vähintään 7 kuukauden ajan, tällä hetkellä kerran kuukaudessa
• Todisteet vain biokemiallisesta etenemisestä, vahvistettu kahdella peräkkäisellä arvioinnilla.

Laboratorioiden välinen aika on yleensä 1–4 viikkoa, ja toinen laboratoriosarja voi olla seulontaarviointi. Biokemiallinen eteneminen määritellään > 25 %:n nousuksi alimmasta vastearvosta yhdessä tai useammassa seuraavista:

• Seerumin M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen tulee olla > 0,5 g/dl)
• Virtsan M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen tulee olla > 200 mg/24 h)

• Ero asiaan liittyvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä (absoluuttisen nousun on oltava > 10 mg/dl; vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja)

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Riittävä luuydinreservi, ANC > 1500 ja verihiutaleet > 75 000 ilman verensiirtoa tai kasvutekijöitä 7 päivää ennen arviointia
  • Riittävä maksan toiminta, ASAT ja ALAT ≤ 3,5 kertaa normaalin yläraja ja bilirubiini ≤ 2 mg/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 15 ml/min 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, joko mitattuna tai laskettuna standardikaavalla
  • HBV-DNA-testit: Koehenkilöille, jotka ovat positiivisia Anti-HBc- tai Anti-HBs-testeille, tehdään hepatiitti B DNA -testi PCR:llä. Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (Anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) ja joilla on aiemmat HBV-rokotteet, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä. Tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen koehenkilöitä, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio, seurataan tarkasti HBV:n uudelleenaktivoitumisen kliinisten ja laboratoriomerkkien varalta, kuten aika- ja tapahtumataulukossa on määritelty. Paikallisen lain niin vaatiessa HBV-testien tulokset voidaan raportoida paikallisille terveysviranomaisille.
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet kliinisestä etenemisestä/relapsiosta kolmen kuukauden aikana ennen vahvistettua kelpoisuutta, perustuvat Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa suoritettuihin keskitettyihin laboratoriotietoihin tai Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa itsenäisesti tarkastettuihin radiografisiin tietoihin, jotka määritellään seuraavasti:

  • Uusien pehmytkudosplasmasytoomien tai luuvaurioiden kehittyminen
  • Olemassa olevien plasmasytoomien tai luuvaurioiden koon selvä kasvu. Varma lisäys määritellään 50 % (ja vähintään 1 cm) lisäykseksi, joka mitataan sarjassa mitattavan leesion poikkihalkaisijoiden tulojen summalla
  • Hyperkalsemia (> 11,5 mg/dl) [2,65 mmol/l]
  • Hemoglobiinin lasku > 2 g/dl [1,25 mmol/L], joka ei johdu muusta tutkijan määrittämästä syystä
  • Seerumin kreatiniiniarvon nousu 2 mg/dl tai enemmän [177 mmol/l tai enemmän], joka ei johdu muusta tutkijan määrittämästä syystä
• Näyttö myeloomasta keskushermostossa
• Plasmasoluleukemian diagnoosi
• Aiempi allerginen reaktio daratumumabille tai hoidon rungossa käytetyille lääkkeille
• Daratumumabihoidon keskeyttäminen mistä tahansa syystä edellisen 6 kuukauden aikana yli 8 viikkoa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset – hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää ICF:n mukaisesti
• Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin MM, joka vaatii aktiivista hoitoa lukuun ottamatta ihosyöpää, jota hoidetaan paikallisella hoidolla

• Vaurioitunut sydän- ja verisuonitoiminta, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • EKG-todisteet akuutista iskemiasta;
  • EKG-todisteet lääketieteellisesti merkittävistä johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista;
  • sydäninfarkti historian viimeisten 6 kuukauden aikana;
  • epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö; (historia luokan 3 tai luokan 4 New York Heart Associationin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Vaikea pysyvä astma (FEV1 < 60 % ja/tai päivittäiset oireet) tai vaikea keuhkoahtaumatauti, joka on määritelty kliinisesti tai historiallisilla keuhkojen toimintakokeilla, joiden FEV1 < 50 % ennustetaan
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
• Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen)
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistujaa osallistumasta turvallisesti tutkimuksiin.