A daratumumab gyakoriságának fokozódása biokémiai progressziót követően relapszusban/refrakter myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• Myeloma multiplex diagnózis IMWG kritériumok szerint
• PR vagy jobb korábbi elérése standard daratumumabbal (egyszeres vagy kombinált terápia)
• Daratumumabbal legalább 7 hónapig, jelenleg havonta egyszer
• Csak a biokémiai progresszió bizonyítéka, amelyet két egymást követő értékelés igazolt.

A laboratóriumok közötti intervallum általában 1-4 hét, és a második laboratóriumi csoport lehet a szűrés. A biokémiai progresszió a legalacsonyabb válaszértékhez képest > 25%-os növekedés az alábbiak közül egy vagy több esetében:

• Szérum M-komponens (az abszolút növekedésnek >0,5 g/dl-nek kell lennie)
• A vizelet M-komponense (az abszolút növekedésnek > 200 mg/24 h-nak kell lennie)

• Az érintett és nem érintett FLC szintek közötti különbség (az abszolút növekedésnek > 10 mg/dl-nek kell lennie; csak olyan betegeknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint)

  • Életkor ≥ 18 év
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
  • Megfelelő csontvelő-tartalék, ANC > 1500 és vérlemezkék > 75k ​​transzfúzió vagy növekedési faktorok nélkül az értékelést megelőző 7 napon belül
  • Megfelelő májműködés, AST és ALT ≤ a normál felső határának 3,5-szerese és bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 15 ml/perc a beiratkozást megelőző 7 napon belül, standard képlettel mérve vagy kiszámítva
  • HBV DNS-tesztek: Az anti-HBc-re vagy az anti-HBs-re pozitív alanyokon PCR-rel hepatitis B DNS-tesztet végeznek. Azoknál az alanyoknál, akiknél HBV-oltásra utaló szerológiai lelet (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás) és a HBV-oltás ismert anamnézisében szerepel, nem szükséges PCR-rel tesztelni a HBV DNS-t. A vizsgálati kezelés alatt és azt követően a HBV-fertőzéssel rendelkező alanyokat szorosan ellenőrizni fogják a HBV reaktiválódásának klinikai és laboratóriumi jelei tekintetében, az Idő- és eseménytáblázatban meghatározottak szerint. Ha a helyi törvény előírja, a HBV-teszt eredményeit jelenteni lehet a helyi egészségügyi hatóságoknak.
  • Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• A klinikai progresszió/relapszus bizonyítéka a megerősített jogosultság előtti 3 hónap során, a Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karán végzett központosított laboratóriumi adatokon vagy a Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karán függetlenen felülvizsgált radiográfiai adatokon alapul, a következőképpen definiálva:

  • Új lágyszöveti plazmacitómák vagy csontsérülések kialakulása
  • A meglévő plazmacitómák vagy csontsérülések méretének határozott növekedése. Határozott növekedésnek minősül az 50%-os (és legalább 1 cm-es) növekedés, sorozatosan mérve a mérhető elváltozás keresztátmérőinek szorzatával.
  • Hiperkalcémia (> 11,5 mg/dl) [2,65 mmol/l]
  • A hemoglobinszint > 2 g/dl [1,25 mmol/l]-es csökkenése, amely nem tulajdonítható más oknak, a vizsgáló meghatározása szerint
  • A szérum kreatininszintjének 2 mg/dl vagy több [177 mmol/l vagy több] emelkedése, amely nem tulajdonítható más oknak a vizsgáló meghatározása szerint
• A központi idegrendszerben előforduló mielóma bizonyítéka
• A plazmasejtes leukémia diagnózisa
• Korábbi allergiás reakció a daratumumabra vagy a kezelési gerincben használt gyógyszerekre
• A daratumumab-terápia bármely okból történő megszakítása az előző 6 hónapban 8 hétnél hosszabb ideig.
• Terhes vagy szoptató nők – a fogamzóképes nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk az ICF szerint.
• Aktív kezelést igénylő, MM-től eltérő egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a helyi terápiával kezelt bőrrákot

• Károsodott szív- és érrendszeri funkció, amely a következők bármelyikeként definiálható:

  • EKG bizonyíték az akut ischaemiara;
  • Az EKG orvosilag jelentős ingerületvezetési rendellenességekre utaló bizonyítéka;
  • szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban;
  • instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar; (a New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenségének története.
• Súlyos perzisztáló asztma (FEV1<60% és/vagy napi tünetek) vagy súlyos COPD klinikailag vagy történeti tüdőfunkciós tesztekkel meghatározott, FEV1 <50% előrejelzéssel
• Szeropozitív a humán immunhiány vírusra (HIV)
• Szeropozitív a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje [HBsAg] határozza meg). Azokat az alanyokat, akiknél a fertőzés megszűnt (azaz olyan alanyokat, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének reakció (PCR) mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a kórelőzményükben ismertek HBV-oltás, nem szükséges PCR-rel HBV DNS-tesztet végezni.
• Szeropozitív hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után)
• Bármely egyéb klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megakadályozná a résztvevőt abban, hogy biztonságosan részt vegyen a vizsgálatokban.