Эскалация частоты приема даратумумаба после биохимического прогрессирования при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Диагноз множественной миеломы по критериям IMWG
• Предшествующее достижение PR или выше на стандартном даратумумабе (монотерапия или комбинированная терапия)
• Принимает даратумумаб не менее 7 месяцев, в настоящее время дозу раз в месяц.
• Доказательства только биохимического прогрессирования, подтвержденные двумя последовательными оценками.

Интервал между лабораториями обычно составляет от 1 до 4 недель, и второй набор лабораторий может быть скрининговой оценкой. Биохимическое прогрессирование определяется как увеличение более чем на 25% от минимального значения ответа в любом одном или нескольких из следующего:

• М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение должно быть > 0,5 г/дл)
• М-компонент мочи (абсолютное повышение должно быть > 200 мг/24 ч)

• Разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное повышение должно быть > 10 мг/дл; только у пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче)

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Адекватный резерв костного мозга с АЧН > 1500 и тромбоцитами > 75 тыс. без переливания крови или факторов роста в течение 7 дней до оценки
  • Адекватная функция печени с АСТ и АЛТ ≤ 3,5 раза выше верхней границы нормы и билирубином ≤ 2 мг/дл
  • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 15 мл/мин в течение 7 дней до включения в исследование, измеренный или рассчитанный по стандартной формуле
  • Тесты на ДНК HBV: Субъекты с положительным результатом на Anti-HBc или Anti-HBs должны пройти тестирование на ДНК гепатита B с помощью ПЦР. Субъектам с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер), и известной историей предшествующей вакцинации против ВГВ не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР. Во время и после исследуемого лечения субъекты с инфекцией ВГВ в анамнезе будут находиться под тщательным наблюдением на предмет клинических и лабораторных признаков реактивации ВГВ, как указано в Графике времени и событий. Если этого требует местное законодательство, результаты тестирования на ВГВ могут быть сообщены местным органам здравоохранения.
  • Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Доказательства клинического прогрессирования/рецидива в течение 3 месяцев до подтверждения права на участие, основанные на централизованных лабораторных данных, проведенных в Медицинской школе Вашингтонского университета, или рентгенографических данных, независимо рассмотренных в Медицинской школе Вашингтонского университета, определяемых как:

  • Развитие новых плазмоцитом мягких тканей или поражений костей
  • Определенное увеличение размеров существующих плазмоцитом или поражений костей. Определенное увеличение определяется как увеличение на 50% (и не менее 1 см), измеренное последовательно по сумме произведений поперечных диаметров измеряемого поражения.
  • Гиперкальциемия (> 11,5 мг/дл) [2,65 ммоль/л]
  • Снижение гемоглобина > 2 г/дл [1,25 ммоль/л], ​​не связанное с другой причиной, определенной исследователем
  • Повышение уровня креатинина в сыворотке на 2 мг/дл или более [177 ммоль/л или более], не связанное с другой причиной, определенной исследователем.
• Признаки миеломы в ЦНС
• Диагностика плазмоклеточного лейкоза
• Предыдущая аллергическая реакция на даратумумаб или лекарства, используемые в основе лечения
• Прерывание терапии даратумумабом по любой причине в предшествующие 6 месяцев продолжительностью более 8 недель.
• Беременные или кормящие женщины - женщины и мужчины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции, как указано в МКФ.
• Сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от ММ, требующее активного лечения, за исключением рака кожи, управляемого местной терапией

• Нарушение сердечно-сосудистой функции определяется как любое из следующего:

  • ЭКГ-признаки острой ишемии;
  • ЭКГ-признаки значимых с медицинской точки зрения аномалий проводящей системы;
  • история инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев;
  • нестабильная стенокардия или сердечная аритмия; (История застойной сердечной недостаточности класса 3 или класса 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Тяжелая персистирующая бронхиальная астма (ОФВ1<60% и/или ежедневные симптомы) или тяжелая ХОБЛ, определяемая клинически или историческими исследованиями функции легких с ОФВ1<50% от должного
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровня ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии)
• Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику безопасно участвовать в испытаниях.