Eskalering av Daratumumab-frekvensen efter biokemisk progression vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Multipelt myelom diagnos enligt IMWG-kriterier
• Tidigare uppnådd PR eller bättre på standard daratumumab (enkelmedel eller kombinationsterapi)
• På daratumumab i minst 7 månader, för närvarande på en gång i månaden
• Endast bevis på biokemisk progression, bekräftad via två på varandra följande bedömningar.

Intervallet mellan laborationerna skulle vanligtvis vara 1 till 4 veckor, och den andra uppsättningen av laborationer kan vara screeningbedömningen. Biokemisk progression definieras som en ökning med > 25 % från lägsta svarsvärde i något eller flera av följande:

• Serum M-komponent (den absoluta ökningen måste vara > 0,5 g/dL)
• Urin M-komponent (den absoluta ökningen måste vara > 200 mg/24 timmar)

• Skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (den absoluta ökningen måste vara > 10 mg/dL; endast hos patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin)

  • Ålder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Tillräcklig benmärgsreserv, med ANC >1500 och trombocyter >75k utan transfusion eller tillväxtfaktorer inom 7 dagar före bedömning
  • Tillräcklig leverfunktion, med ASAT och ALAT ≤ 3,5 gånger den övre normalgränsen och bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/minut inom 7 dagar före inskrivningen, antingen uppmätt eller beräknad med en standardformel
  • HBV DNA-tester: Försökspersoner som är positiva för Anti-HBc eller Anti-HBs kommer att genomgå testning för hepatit B DNA med PCR. Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (Anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) och en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR. Under och efter studiebehandlingen kommer försökspersoner som har en historia av HBV-infektion att övervakas noggrant med avseende på kliniska och laboratoriemässiga tecken på reaktivering av HBV enligt beskrivningen i tid- och händelseschemat. Där så krävs enligt lokal lag kan resultaten av HBV-testning rapporteras till de lokala hälsomyndigheterna.
  • Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Bevis på klinisk progression/återfall under de 3 månaderna före bekräftad behörighet, baserat på centraliserade laboratoriedata utförda vid Washington University School of Medicine eller radiografiska data oberoende granskade vid Washington University School of Medicineas definierade som:

  • Utveckling av nya mjukvävnadsplasmacytom eller benskador
  • Definitiv ökning av storleken på befintliga plasmacytom eller benskador. En definitiv ökning definieras som en ökning på 50 % (och minst 1 cm) mätt i serie med summan av produkterna av den mätbara lesionens korsdiametrar
  • Hyperkalcemi (> 11,5 mg/dL) [2,65 mmol/L]
  • Minskning av hemoglobin med > 2 g/dL [1,25 mmol/L] som inte kan tillskrivas någon annan orsak som fastställts av utredaren
  • Ökning av serumkreatinin med 2 mg/dL eller mer [177 mmol/L eller mer] som inte kan tillskrivas någon annan orsak som fastställts av utredaren
• Bevis på myelom med i CNS
• Diagnos av plasmacellsleukemi
• Tidigare allergisk reaktion mot daratumumab eller mediciner som används i behandlingsryggraden
• Avbrott i daratumumabbehandling av någon anledning under de föregående 6 månaderna längre än 8 veckor.
• Gravida eller ammande kvinnor - kvinnor och män i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod som beskrivs i ICF
• Samtidig malignitet annan än MM som kräver aktiv behandling exklusive hudcancer som hanteras med lokal terapi

• Nedsatt kardiovaskulär funktion definieras som något av följande:

  • EKG-bevis på akut ischemi;
  • EKG-bevis på medicinskt signifikanta avvikelser i ledningssystem;
  • historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
  • instabil angina pectoris eller hjärtarytmi; (Historia om klass 3 eller klass 4 New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt.
• Svår ihållande astma (FEV1<60 % och/eller dagliga symtom) eller svår KOL definierad kliniskt eller genom historiska lungfunktionstester med en FEV1 <50 % förutspådd
• Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
• Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B ytantigen [anti-HB]) måste screenas med hjälp av realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
• Seropositivt för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling)
• Varje annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle hindra deltagaren från att säkert delta i försöken.