Eskalace frekvence daratumumabu po biochemické progresi u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza mnohočetného myelomu podle kritérií IMWG
• Předchozí dosažení PR nebo lepší na standardním daratumumabu (jednočinná nebo kombinovaná terapie)
• Na daratumumab po dobu minimálně 7 měsíců, v současnosti na dávkování jednou měsíčně
• Pouze důkaz biochemické progrese potvrzený dvěma po sobě jdoucími hodnoceními.

Interval mezi laboratořemi by obecně byl 1 až 4 týdny a druhá sada laboratoří může být screeningové hodnocení. Biochemická progrese je definována jako zvýšení o > 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v jedné nebo více z následujících situací:

• M-složka séra (absolutní nárůst musí být > 0,5 g/dl)
• M-složka moči (absolutní zvýšení musí být > 200 mg/24 h)

• Rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení musí být > 10 mg/dl; pouze u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči)

  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Přiměřená rezerva kostní dřeně, s ANC > 1500 a krevními destičkami > 75 000 bez transfuze nebo růstových faktorů během 7 dnů před hodnocením
  • Přiměřená funkce jater s AST a ALT ≤ 3,5násobkem horní hranice normy a bilirubinem ≤ 2 mg/dl
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 15 ml/min během 7 dnů před zařazením, měřeno nebo vypočteno pomocí standardního vzorce
  • Testy HBV DNA: Subjekty, které jsou pozitivní na Anti-HBc nebo Anti-HBs, podstoupí testování na DNA hepatitidy B pomocí PCR. Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími vakcinaci HBV (pozitivita Anti-HBs jako jediný sérologický marker) a se známou anamnézou předchozí vakcinace proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR. Během studie a po léčbě budou jedinci, kteří mají v anamnéze infekci HBV, pečlivě sledováni na klinické a laboratorní známky reaktivace HBV, jak je uvedeno v Časovém rozvrhu a Plánu událostí. Tam, kde to vyžadují místní zákony, mohou být výsledky testování HBV hlášeny místním zdravotnickým úřadům.
  • Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení:

• Důkaz o klinické progresi/relapsu během 3 měsíců před potvrzenou způsobilostí, založený na centralizovaných laboratorních datech provedených na Washington University School of Medicine nebo radiografických datech nezávisle zkontrolovaných na Washington University School of Medicine, jak jsou definovány jako:

  • Vývoj nových plazmocytomů měkkých tkání nebo kostních lézí
  • Jednoznačné zvýšení velikosti existujících plazmocytomů nebo kostních lézí. Jednoznačné zvýšení je definováno jako 50% (a alespoň 1 cm) zvýšení měřené sériově součtem součinů příčných průměrů měřitelné léze
  • Hyperkalcémie (> 11,5 mg/dl) [2,65 mmol/l]
  • Snížení hemoglobinu o > 2 g/dl [1,25 mmol/l] nelze přičíst jiné příčině, jak určil vyšetřovatel
  • Zvýšení sérového kreatininu o 2 mg/dl nebo více [177 mmol/l nebo více] nelze přičíst jiné příčině, jak určil vyšetřovatel
• Důkaz myelomu v CNS
• Diagnostika plazmatické leukémie
• Předchozí alergická reakce na daratumumab nebo léky používané v páteři léčby
• Přerušení léčby daratumumabem z jakéhokoli důvodu v předchozích 6 měsících na dobu delší než 8 týdnů.
• Těhotné nebo kojící ženy – ženy a muži ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v MKF
• Souběžná malignita jiná než MM vyžadující aktivní léčbu s výjimkou rakoviny kůže zvládnuté lokální terapií

• Oslabená kardiovaskulární funkce definovaná jako některá z následujících:

  • EKG důkaz akutní ischemie;
  • EKG důkaz lékařsky významných abnormalit převodního systému;
  • anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců;
  • nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie; (anamnéza městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo třídy 4 New York Heart Association.
• Těžké perzistující astma (FEV1 < 60 % a/nebo denní příznaky) nebo těžká CHOPN definovaná klinicky nebo historickými testy plicních funkcí s předpokládanou FEV1 < 50 %
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
• Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil účastníkovi v bezpečné účasti ve studiích.