评估脑室内 (ICV) CT-010 在局灶性癫痫发作、颞叶起病伴或不伴继发性泛化的受试者中的研究
2024年3月11日 更新者：Cerebral Therapeutics LLC
一项 2 期、双盲、随机、安慰剂对照研究，以评估通过植入式泵和颅口和双腔导管 (ICVRX) 对患有局灶性癫痫发作、颞叶发作的受试者进行 CT-010 输送有或没有二次泛化
这是一项 2 期双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估通过植入泵和颅端口和双腔导管 (CIC) ICV 递送 CT-010 治疗局灶性癫痫发作的受试者的安全性和有效性，伴或不伴继发泛化的颞叶起病。
最多将招收 70 名受试者。
符合条件的受试者将以 1:1 的比例随机接受 CT-010 或安慰剂治疗。
将注册多达 20 个临床中心。
研究概览
详细说明
与那些可以通过医疗管理充分控制的癫痫患者相比，口服抗癫痫药 (AED) 治疗无效的癫痫患者的死亡率、发病率、经济成本和生活质量明显更高。 目前针对难治性患者的选择包括神经外科脑切除术、反应性神经刺激和迷走神经刺激。 由于手术对局限性或多灶性癫痫发作患者的适用性低，而且目前可用的替代治疗方案的成功率有限，因此这些选择都不令人满意。
在这项研究中，患有医学上难治性局灶性癫痫的患者将使用植入式药物泵系统接受 CT-010 的侧脑室 (ICV) 治疗，CT-010 是丙戊酸盐的重新配方。 这是一项评估该疗法有效性和安全性的随机、双盲 2 期研究。 将在指定时间点收集和审查临床评估、不良事件 (AE)、癫痫发作日记、合并用药、血液样本和脑脊液 (CSF)。 还将进行磁共振成像 (MRI) 和脑电图 (EEG)。 受试者将在住院环境中进行手术、剂量变化和药代动力学。
将根据纳入/排除标准招募受试者，并进行为期 6 周的基线期确认和建立每月癫痫发作率。 在基线期之后，受试者将接受系统植入和 1 个月的植入恢复期。 在成功植入和恢复后，受试者将被随机分配到积极治疗或安慰剂组，为期 3 个月的盲法评估期。 在盲法评估期结束时，受试者将进入开放标签延长期，CLN100P.02。 被随机分配到安慰剂组的受试者将在 CLN100P.02 期间接受积极治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan、以色列
- Sheba medical center
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Tel Aviv、以色列、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv、以色列
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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New South Wales
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Brisbane、New South Wales、澳大利亚
- RBWH
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Brisbane、New South Wales、澳大利亚
- Mater Hospital Brisbane
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Brisbane、New South Wales、澳大利亚
- Royal Brisbane Medical Center
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Brisbane、New South Wales、澳大利亚
- The Mater
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- The Alfred
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- SVHM
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- The Austin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入/排除标准：
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对于符合本研究资格的受试者，他或她必须满足以下所有标准：
- 受试者为年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性。
- 受试者被植入神经外科医生认为是合适的手术候选人。
- 对象已被证实为难治性癫痫至少 2 年，单侧或双侧颞叶受累且已知的颞外病灶不超过 2 个。
- 调查员认为，受试者有致残性癫痫发作。
- 受试者在过去 3 年内至少发生过一次脑电图或视频脑电图或侵入性监测记录的与局灶性颞叶癫痫发作一致的癫痫发作（正常的发作间期脑电图与局灶性癫痫发作一致）
- 受试者之前未通过至少 3 种单独或组合的 AED 取得有效结果。 如果受试者已经使用 AED 至少 3 个月并且仍然难以治愈，则 AED 可能被视为失败药物。
- 受试者未能获得每天至少 1,000 mg 的足够口服丙戊酸盐和/或达到至少 60 µg/mL 的血清水平或研究者认为不是口服丙戊酸盐的候选人（包括受试者偏好）
- 根据病史，在知情同意之前的 3 个月内，平均每月有 6 次或更多次颞叶发作的致残性局灶性癫痫发作，伴有或不伴有继发性泛化。
- 受试者的癫痫发作是独特的、刻板印象的事件，在研究者看来，受试者或护理人员可以可靠地计算这些事件。
- 受试者了解研究程序，并根据机构和当地监管要求自愿提供签署的知情同意书。
- 受试者同意在研究期间单独或在有能力的人的协助下保存日记。
受试者不得满足以下任何排除标准才有资格入组：
- 受试者患有任何可能在研究过程中进展和/或会干扰研究的神经系统或医学疾病。
- 受试者有任何凝血病、心室解剖畸变或既往脑切除术。
- 在同意之前的 12 个月内，受试者有反复发作的病史，受试者或有能力的成人/护理人员无法自信地计算出这些发作。
- 受试者有心因性非癫痫性癫痫发作或继发于非法药物或酒精使用、肿瘤、活动性中枢神经系统感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病、进行性中枢神经系统疾病或代谢性疾病的癫痫病史。
- 受试者在同意前一年内对苯二氮卓类药物和第二种药物有难治性癫痫持续状态
- 受试者目前正在服用抗精神病药来控制行为。
- 受试者有明显的脑部解剖结构相关损伤，扭曲了正常的解剖结构或干扰了 CSF 流体流动。
- 受试者要求（除了作为抗癫痫方案的一部分稳定使用低剂量苯二氮卓类药物外），在同意之前的 3 个月内，每月使用苯二氮卓类药物超过 5 次以控制癫痫发作。 一次使用定义为在 24 小时内服用最多 3 剂。
- 受试者目前植入了激活的 DBS，或用于治疗神经或精神疾病的 RNS 装置。
- 受试者目前有 VNS，并且 VNS 刺激参数不稳定。 稳定应定义为刺激参数在过去 3 个月内没有改变，或者患者/指定人员能够在同一时间段内报告“磁力扫过”。 调查员认为，在整个初步评估期间可以保持持续稳定的参数。
- 受试者在一天内癫痫发作超过 10 次或在去年一个月内癫痫发作超过 200 次。
- 受试者已知对柠檬酸盐、柠檬酸、丙戊酸、双丙戊酸钠、CT-010 的任何成分或 Depacon® 过敏。
- 受试者患有不稳定的抑郁症，正在接受一种以上的抗抑郁药物治疗，或者在过去 2 年内有任何严重精神疾病（包括精神病、重度抑郁症、双相情感障碍）符合 DSM-IV 标准的当前证据或病史，并且在前五年。 还排除了具有长期发作后精神病或停用 AED 继发的精神病或抑郁病史的受试者。
- 根据研究者的意见，受试者有临床意义或不稳定的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病或 CHF）或会限制受试者进入研究的进行性中枢神经系统疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：CT-010 主动疗法
活性比较组中的受试者将被随机分配，在 3 个月的盲期内通过植入的药物输送系统接受活性治疗。
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受试者将被植入药物输送泵和导管，这些导管通向 ICV 空间，允许输送 CT-010。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂比较组中的受试者将被随机分配通过植入式药物输送系统接受安慰剂治疗 3 个月的盲期。
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受试者将被植入药物输送泵和导管，这些泵和导管通向 ICV 空间，允许输送安慰剂（生理盐水）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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与基线期相比，初级评估期间每月癫痫发作的中位数频率，以及活性治疗组与安慰剂治疗组的基线期/初级评估期比率的比较
大体时间：84天
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84天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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癫痫发作严重程度问卷 (SSQ)
大体时间：84天
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通过评估基线和盲期第 84 天之间 SSQ 分数的任何变化，评估盲法期间癫痫发作严重程度的变化，其中较低的分数表示病情有所改善。
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84天
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QOLIE-10
大体时间：84天
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通过评估基线和 84 天评估之间 QOLIE-10 分数的变化来评估盲法期间生活质量的变化。
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84天
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患者整体印象变化 (PGIC)
大体时间：84天
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在盲法期结束时通过 PGIC 问卷评估受试者对治疗效果的印象。
量表为单题，评分范围为1-7分，评分越高代表病情改善越大。
该分数也再次被捕获为 1-10 的 VAS，较高的分数表示状况的较大改善。
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84天
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BDI
大体时间：84天
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通过 BDI 问卷评估抑郁症
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84天
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白
大体时间：84天
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通过 BAI 问卷评估焦虑
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84天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月21日
初级完成 (实际的)
2024年3月1日
研究完成 (实际的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2019年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月5日
首次发布 (实际的)
2019年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月11日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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