此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

输注抗坏血酸在输血相关急性肺损伤危重患者中的作用 (ASTRALI)

2023年7月17日 更新者:Damanhour University

TRALI 被定义为“急性非心源性肺水肿通常发生在输注含血浆血液制品后 ≤ 6 小时,例如浓缩红细胞、新鲜冷冻血浆、血小板或冷沉淀物”。 在重症患者中,TRALI 仍然是输血相关死亡的主要原因,并伴有非常显着的发病率和死亡率。 此类患者的存活率低至 53%,而急性肺损伤 (ALI) 对照组的存活率为 83%。

TRALi 的发病率可能被低估了。 在人口稠密的发展中国家,由于缺乏仅限男性的血浆捐献策略,发病率并未下降。

TRALI 与全身性炎症相关,其特征是低抗炎细胞因子如白细胞介素 (IL)-10,促炎细胞因子如 IL-8 增加。 炎症的调节应包括避免炎症介质的过度产生。 因此,它不仅可以通过增加 IL-10 来抑制,还可以通过减少 IL-1β 的释放来抑制。 C 反应蛋白 (CRP) 是一种急性期蛋白,在感染和炎症期间会上调。 CRP 最近被确定为 TRALI 中的小说首创。

到目前为止,除了支持性护理和监测外,还没有确定的 TRALI 治疗方法。 最近,对潜在疗法进行了审查,得出的结论是,最有希望的治疗策略是 IL-10 疗法、下调 CRP 水平、靶向活性氧 (ROS) 或阻断 IL-8 受体。 因此,建议将抗氧化剂(例如高剂量维生素)作为潜在有效的治疗方法用于未来的研究。

尽管接受了推荐的每日剂量,但仍有 70% 的重症患者观察到维生素 C 缺乏症。

本研究的目的是探讨静脉注射维生素 C(抗坏血酸)作为危重患者输血相关急性肺损伤(TRALI)靶向治疗在 IL-8、IL-10、CRP、SOD、丙二醛 (MDA)、升压药的使用、机械通气持续时间、ICU 住院时间、7 天死亡率和 28 天死亡率。

研究概览

详细说明

  1. 伦理委员会的批准将从达曼胡尔大学药学院伦理委员会获得。
  2. 每组所需的最小样本量估计为 40 名患者。
  3. 将从所有患者或其近亲那里获得完整的书面知情同意书以参与本研究。
  4. 所有患者将在入组时直接接受以下内容;

    • 完整的历史记录和人口统计数据
    • TRALI 的潜在接受者风险因素。
    • 最初入住ICU的原因及接受的血制品。
    • 完成身体检查,包括胸部听诊。
    • 生命体征
    • 常规实验室检查
    • 脑利钠肽水平
    • 肌钙蛋白T
    • 缺氧指数
    • 急性生理学和慢性健康评估第二版 (APACHE II) 评分。
    • 序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分。
    • 肾脏疾病改善全球结果 (KDIGO) 标准。
    • Child Pugh 评分。
    • 胸片和经胸超声心动图。
  5. 将抽取样本以测量抗坏血酸水平、血浆 IL-8、IL-10、IL-1β、SOD、MDA 和血清 CRP 的初始值。
  6. 将从重症监护病房(三级医院)招募 80 名确诊 TRALI 的患者 (n=80)。 然后,除了他们的支持性和标准治疗外,他们将被随机(计算机表格)分为两组:

    • ASTRALI(TRALI 中的抗坏血酸)组(n=40)将在诊断后的 96 小时内每 6 小时静脉内接受 2.5 克维生素 C。
    • 对照组 (n=40) 将接受类似方案的安慰剂。
  7. 在研究期间将对所有患者进行随访和治疗。 将记录所有相关的常规调查、支持措施、药物和通气数据。
  8. 所有可能的不良事件都将被直接监测、记录和管理。 将直接监测、记录和管理高草酸尿症、微观草酸钙结晶或草酸盐肾病。
  9. 96 小时后,将进行抗坏血酸水平和相同生物标志物的重新取样。
  10. 衡量研究的次要结果将包括血管升压药的使用、机械通气持续时间、ICU 住院时间、7 天死亡率和 28 天死亡率。
  11. 将进行适合研究设计的统计测试以评估结果的显着性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Beheira、埃及、22511
        • Damanhour University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 根据国家心肺血液研究所 (NHLBI) 工作组的定义,在入组时或最多 6 小时前被诊断患有输血相关急性肺损伤 (TRALI) 的成人(18 - 64 岁)重症患者和/或加拿大共识会议标准 (29, 30) 作为以下标准;

    • 输血前无 ALI 证据。
    • 停止输血后 6 小时内发生 ALI。
    • 低氧血症,定义为动脉血氧分压与吸入氧分压 (PaO2/FiO2) 之比 ≤ 300 mmHg 或室内空气中氧饱和度 ≤ 90%。
    • 双侧浸润的放射学证据。
    • 没有左心房高血压的证据。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳。
  • 高钠血症或已知对研究药物过敏。
  • 含有维生素 C 的肠外营养(全部/部分)。
  • 活动性肾结石或尿路结石病史。
  • 急性肾损伤。
  • 葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症、铁铜贮积症。
  • 免疫功能低下的患者(癌症或服用免疫抑制药物的患者)。
  • 垂死的病人预计无法存活 24 小时。
  • 家庭机械通气(通过气管切开术或无创),但仅用于睡眠呼吸障碍的持续气道正压通气/双水平气道正压通气 (CPAP/BIPAP) 除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:阿斯特拉利集团
ASTRALI(TRALI 中的抗坏血酸)组 (n=40)
间歇性静脉输注抗坏血酸(维生素 C)2.5 克/6 小时,持续 96 小时
其他名称:
  • 维生素C
安慰剂比较:控制组
对照组 (n=40)
安慰剂生理盐水 / 6 小时 96 小时
其他名称:
  • 生理盐水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
白细胞介素 8 (IL-8)
大体时间:96小时
IL-8 的血浆水平
96小时
白细胞介素 10 (IL-10)
大体时间:96小时
IL-10 的血浆水平
96小时
C反应蛋白(CRP)
大体时间:96小时
CRP血清水平
96小时
超氧化物歧化酶 (SOD)
大体时间:96小时
血浆 SOD 水平
96小时
丙二醛 (MDA)
大体时间:96小时
丙二醛血浆水平
96小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
升压药使用(天)
大体时间:最多 28 天
循环支持的持续时间
最多 28 天
机械通气持续时间(天)
大体时间:最多 28 天
通气支持的持续时间
最多 28 天
ICU住院时间(天)
大体时间:最多 28 天
在重症监护病房的停留时间
最多 28 天
7天死亡率
大体时间:7天
全因死亡率
7天
28天死亡率
大体时间:28天
全因死亡率
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Gamal A Omran, PHD、Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • 研究主任:Mohamed M Megahed, MD、Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • 学习椅:Tamer N Zakhary, MD、Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • 学习椅:Amira B Kassem, PHD、Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • 首席研究员:Islam E Ahmed, PharmD、Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月30日

初级完成 (实际的)

2021年7月16日

研究完成 (实际的)

2021年7月16日

研究注册日期

首次提交

2019年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月5日

首次发布 (实际的)

2019年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月17日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

所有相关数据的汇总

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅