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Papel de la infusión de ácido ascórbico en pacientes en estado crítico con lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones (ASTRALI)

17 de julio de 2023 actualizado por: Damanhour University

TRALI se definió como "el edema pulmonar agudo no cardiogénico generalmente ocurre ≤ 6 horas después de la transfusión de productos sanguíneos que contienen plasma, como concentrados de glóbulos rojos, plasma fresco congelado, plaquetas o crioprecipitado". En pacientes en estado crítico, TRALI sigue siendo la principal causa de muertes relacionadas con transfusiones y se acompaña de una morbilidad y mortalidad muy significativas. La supervivencia en estos pacientes es tan baja como el 53 % en comparación con el 83 % en los controles con lesión pulmonar aguda (ALI).

Es probable que la incidencia de TRALi no se informe. En los países en desarrollo densamente poblados, la incidencia no ha disminuido debido a la falta de una estrategia exclusiva para hombres para la donación de plasma.

TRALI se asocia con inflamación sistémica caracterizada por citoquinas antiinflamatorias bajas como interleuquina (IL)-10, citoquinas proinflamatorias aumentadas como IL-8. La regulación de la inflamación debe incluir evitar la sobreproducción de mediadores inflamatorios. Por lo tanto, puede amortiguarse no solo aumentando la IL-10 sino también disminuyendo la liberación de IL-1β. La proteína C reactiva (PCR) es una proteína de fase aguda que aumenta durante las infecciones y la inflamación. CRP fue identificado recientemente como un primer éxito novedoso en TRALI.

Hasta ahora, no existe un tratamiento establecido para TRALI más allá del control y la atención de apoyo. Recientemente, se revisaron las terapias potenciales y se concluyó que las estrategias terapéuticas más prometedoras son la terapia con IL-10, la regulación a la baja de los niveles de CRP, la orientación a especies reactivas de oxígeno (ROS) o el bloqueo de los receptores de IL-8. Por lo tanto, los antioxidantes (como las vitaminas en dosis altas) se recomendaron para estudios futuros como un tratamiento potencialmente efectivo.

La hipovitaminosis de vitamina C se observa en el 70% de los enfermos críticos a pesar de recibir las dosis diarias recomendadas.

El objetivo de este estudio es investigar el papel de la vitamina C intravenosa (ácido ascórbico) como terapia dirigida para la lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI) en pacientes en estado crítico en términos de IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdehído (MDA), uso de vasopresores, duración de la ventilación mecánica, duración de la estancia en la UCI, mortalidad a los 7 días y a los 28 días.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

  1. La aprobación del comité de ética se obtendrá del comité de ética de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Damanhour.
  2. El tamaño de muestra mínimo requerido se estima en 40 pacientes para cada grupo.
  3. Se obtendrá el consentimiento informado completo por escrito de todos los pacientes o sus familiares para participar en este estudio.
  4. Todos los pacientes estarán sujetos directamente en el momento de la inscripción a lo siguiente;

    • Toma de historial completo y datos demográficos
    • Los posibles factores de riesgo del receptor de TRALI.
    • La causa inicial de ingreso en la UCI y los hemoderivados recibidos.
    • Exploración física completa que incluya auscultaciones torácicas.
    • Signos vitales
    • Investigaciones de laboratorio de rutina
    • Nivel de péptido natriurético cerebral
    • Troponina T
    • índice hipóxico
    • Puntaje de Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica versión II (APACHE II).
    • Puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA).
    • Criterios para mejorar los resultados globales de la enfermedad renal (KDIGO).
    • Puntuación de Child Pugh.
    • Radiografía de tórax y ecocardiografía transtorácica.
  5. Se extraerán muestras para medir los valores iniciales de nivel de ascorbato, plasma IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA y PCR sérica.
  6. Se inscribirán ochenta pacientes con TRALI confirmado (n = 80) de unidades de cuidados críticos (hospitales terciarios). Luego, además de su atención estándar y de apoyo, serán aleatorizados (hoja de computadora) en dos grupos:

    • El grupo ASTRALI (ácido ascórbico en TRALI) (n=40) recibirá 2,5 g de vitamina C por vía intravenosa cada 6 horas durante 96 horas desde el diagnóstico.
    • El grupo de control (n=40) recibirá placebo en un régimen similar.
  7. Todos los pacientes serán seguidos y tratados durante el tiempo del estudio. Se registrarán todas las investigaciones de rutina pertinentes, las medidas de apoyo, los medicamentos y los datos de ventilación.
  8. Todos los posibles eventos adversos serán monitoreados, registrados y gestionados directamente. La hiperoxaluria, la cristalización microscópica de oxalato de calcio o la nefropatía por oxalato se controlarán, registrarán y manejarán directamente.
  9. Después de 96 horas, se realizará un nuevo muestreo para el nivel de ascorbato y los mismos biomarcadores.
  10. La medición de los resultados secundarios del estudio incluirá el uso de vasopresores, la duración de la ventilación mecánica, la duración de la estancia en la UCI, la mortalidad a los 7 días y la mortalidad a los 28 días.
  11. Se realizarán pruebas estadísticas adecuadas al diseño del estudio para evaluar la importancia de los resultados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Beheira, Egipto, 22511
        • Damanhour University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 64 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos (de 18 a 64 años) en estado crítico diagnosticados con lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión (TRALI), en el momento de la inscripción o como máximo 6 horas antes, de acuerdo con las definiciones del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) y/o los criterios de la Conferencia Canadiense de Consenso (29, 30) como los siguientes criterios;

    • Sin evidencia de ALI antes de la transfusión.
    • Inicio de ALI ≤ 6 horas después del cese de la transfusión.
    • Hipoxemia, definida como la relación entre la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg o saturación de oxígeno ≤ 90 % en aire ambiente.
    • Evidencia radiográfica de infiltrados bilaterales.
    • Sin evidencia de hipertensión auricular izquierda.

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia.
  • Hipernatremia o hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio.
  • Nutrición parenteral (total/parcial) con vitamina C.
  • Cálculo renal activo o antecedentes de urolitiasis.
  • Lesión renal aguda.
  • Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, enfermedades por almacenamiento de hierro y cobre.
  • Pacientes inmunocomprometidos (cáncer o pacientes con fármacos inmunosupresores).
  • Paciente moribundo que no se espera que sobreviva 24 horas.
  • Ventilación mecánica domiciliaria (mediante traqueotomía o no invasiva), excepto la presión positiva continua en las vías respiratorias/presión positiva binivel en las vías respiratorias (CPAP/BIPAP), que se usa solo para los trastornos respiratorios del sueño .

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo ASTRALI
Grupo ASTRALI (ácido ascórbico en TRALI) (n=40)
Infusión intravenosa intermitente de ácido ascórbico (vitamina C) 2,5 g / 6 horas durante 96 horas
Otros nombres:
  • Vitamina C
Comparador de placebos: Grupo de control
Grupo control (n=40)
Placebo salino / 6 horas durante 96 horas
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Interleucina-8 (IL-8)
Periodo de tiempo: 96 horas
Nivel plasmático de IL-8
96 horas
Interleucina-10 (IL-10)
Periodo de tiempo: 96 horas
Nivel plasmático de IL-10
96 horas
Proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 96 horas
Nivel sérico de PCR
96 horas
Superóxido dismutasa (SOD)
Periodo de tiempo: 96 horas
Nivel plasmático de SOD
96 horas
Malondialdehído (MDA)
Periodo de tiempo: 96 horas
Nivel plasmático de MDA
96 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Uso vasopresor (días)
Periodo de tiempo: hasta 28 días
Duración del soporte circulatorio
hasta 28 días
Duración de la Ventilación Mecánica (días)
Periodo de tiempo: hasta 28 días
Duración del soporte ventilatorio
hasta 28 días
Duración de la estancia en la UCI (días)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Duración de la estancia en la UCI
Hasta 28 días
Mortalidad a los 7 días
Periodo de tiempo: 7 días
Mortalidad por cualquier causa
7 días
Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
Mortalidad por cualquier causa
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Director de estudio: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Director de estudio: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Silla de estudio: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Silla de estudio: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Investigador principal: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

16 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

16 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

6 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

El resumen de todos los datos relevantes.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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