- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04153487
Papel de la infusión de ácido ascórbico en pacientes en estado crítico con lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones (ASTRALI)
TRALI se definió como "el edema pulmonar agudo no cardiogénico generalmente ocurre ≤ 6 horas después de la transfusión de productos sanguíneos que contienen plasma, como concentrados de glóbulos rojos, plasma fresco congelado, plaquetas o crioprecipitado". En pacientes en estado crítico, TRALI sigue siendo la principal causa de muertes relacionadas con transfusiones y se acompaña de una morbilidad y mortalidad muy significativas. La supervivencia en estos pacientes es tan baja como el 53 % en comparación con el 83 % en los controles con lesión pulmonar aguda (ALI).
Es probable que la incidencia de TRALi no se informe. En los países en desarrollo densamente poblados, la incidencia no ha disminuido debido a la falta de una estrategia exclusiva para hombres para la donación de plasma.
TRALI se asocia con inflamación sistémica caracterizada por citoquinas antiinflamatorias bajas como interleuquina (IL)-10, citoquinas proinflamatorias aumentadas como IL-8. La regulación de la inflamación debe incluir evitar la sobreproducción de mediadores inflamatorios. Por lo tanto, puede amortiguarse no solo aumentando la IL-10 sino también disminuyendo la liberación de IL-1β. La proteína C reactiva (PCR) es una proteína de fase aguda que aumenta durante las infecciones y la inflamación. CRP fue identificado recientemente como un primer éxito novedoso en TRALI.
Hasta ahora, no existe un tratamiento establecido para TRALI más allá del control y la atención de apoyo. Recientemente, se revisaron las terapias potenciales y se concluyó que las estrategias terapéuticas más prometedoras son la terapia con IL-10, la regulación a la baja de los niveles de CRP, la orientación a especies reactivas de oxígeno (ROS) o el bloqueo de los receptores de IL-8. Por lo tanto, los antioxidantes (como las vitaminas en dosis altas) se recomendaron para estudios futuros como un tratamiento potencialmente efectivo.
La hipovitaminosis de vitamina C se observa en el 70% de los enfermos críticos a pesar de recibir las dosis diarias recomendadas.
El objetivo de este estudio es investigar el papel de la vitamina C intravenosa (ácido ascórbico) como terapia dirigida para la lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI) en pacientes en estado crítico en términos de IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdehído (MDA), uso de vasopresores, duración de la ventilación mecánica, duración de la estancia en la UCI, mortalidad a los 7 días y a los 28 días.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- La aprobación del comité de ética se obtendrá del comité de ética de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Damanhour.
- El tamaño de muestra mínimo requerido se estima en 40 pacientes para cada grupo.
- Se obtendrá el consentimiento informado completo por escrito de todos los pacientes o sus familiares para participar en este estudio.
Todos los pacientes estarán sujetos directamente en el momento de la inscripción a lo siguiente;
- Toma de historial completo y datos demográficos
- Los posibles factores de riesgo del receptor de TRALI.
- La causa inicial de ingreso en la UCI y los hemoderivados recibidos.
- Exploración física completa que incluya auscultaciones torácicas.
- Signos vitales
- Investigaciones de laboratorio de rutina
- Nivel de péptido natriurético cerebral
- Troponina T
- índice hipóxico
- Puntaje de Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica versión II (APACHE II).
- Puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA).
- Criterios para mejorar los resultados globales de la enfermedad renal (KDIGO).
- Puntuación de Child Pugh.
- Radiografía de tórax y ecocardiografía transtorácica.
- Se extraerán muestras para medir los valores iniciales de nivel de ascorbato, plasma IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA y PCR sérica.
Se inscribirán ochenta pacientes con TRALI confirmado (n = 80) de unidades de cuidados críticos (hospitales terciarios). Luego, además de su atención estándar y de apoyo, serán aleatorizados (hoja de computadora) en dos grupos:
- El grupo ASTRALI (ácido ascórbico en TRALI) (n=40) recibirá 2,5 g de vitamina C por vía intravenosa cada 6 horas durante 96 horas desde el diagnóstico.
- El grupo de control (n=40) recibirá placebo en un régimen similar.
- Todos los pacientes serán seguidos y tratados durante el tiempo del estudio. Se registrarán todas las investigaciones de rutina pertinentes, las medidas de apoyo, los medicamentos y los datos de ventilación.
- Todos los posibles eventos adversos serán monitoreados, registrados y gestionados directamente. La hiperoxaluria, la cristalización microscópica de oxalato de calcio o la nefropatía por oxalato se controlarán, registrarán y manejarán directamente.
- Después de 96 horas, se realizará un nuevo muestreo para el nivel de ascorbato y los mismos biomarcadores.
- La medición de los resultados secundarios del estudio incluirá el uso de vasopresores, la duración de la ventilación mecánica, la duración de la estancia en la UCI, la mortalidad a los 7 días y la mortalidad a los 28 días.
- Se realizarán pruebas estadísticas adecuadas al diseño del estudio para evaluar la importancia de los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beheira, Egipto, 22511
- Damanhour University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes adultos (de 18 a 64 años) en estado crítico diagnosticados con lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión (TRALI), en el momento de la inscripción o como máximo 6 horas antes, de acuerdo con las definiciones del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) y/o los criterios de la Conferencia Canadiense de Consenso (29, 30) como los siguientes criterios;
- Sin evidencia de ALI antes de la transfusión.
- Inicio de ALI ≤ 6 horas después del cese de la transfusión.
- Hipoxemia, definida como la relación entre la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg o saturación de oxígeno ≤ 90 % en aire ambiente.
- Evidencia radiográfica de infiltrados bilaterales.
- Sin evidencia de hipertensión auricular izquierda.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia.
- Hipernatremia o hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio.
- Nutrición parenteral (total/parcial) con vitamina C.
- Cálculo renal activo o antecedentes de urolitiasis.
- Lesión renal aguda.
- Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, enfermedades por almacenamiento de hierro y cobre.
- Pacientes inmunocomprometidos (cáncer o pacientes con fármacos inmunosupresores).
- Paciente moribundo que no se espera que sobreviva 24 horas.
- Ventilación mecánica domiciliaria (mediante traqueotomía o no invasiva), excepto la presión positiva continua en las vías respiratorias/presión positiva binivel en las vías respiratorias (CPAP/BIPAP), que se usa solo para los trastornos respiratorios del sueño .
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo ASTRALI
Grupo ASTRALI (ácido ascórbico en TRALI) (n=40)
|
Infusión intravenosa intermitente de ácido ascórbico (vitamina C) 2,5 g / 6 horas durante 96 horas
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Grupo de control
Grupo control (n=40)
|
Placebo salino / 6 horas durante 96 horas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Interleucina-8 (IL-8)
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Nivel plasmático de IL-8
|
96 horas
|
Interleucina-10 (IL-10)
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Nivel plasmático de IL-10
|
96 horas
|
Proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Nivel sérico de PCR
|
96 horas
|
Superóxido dismutasa (SOD)
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Nivel plasmático de SOD
|
96 horas
|
Malondialdehído (MDA)
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Nivel plasmático de MDA
|
96 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Uso vasopresor (días)
Periodo de tiempo: hasta 28 días
|
Duración del soporte circulatorio
|
hasta 28 días
|
Duración de la Ventilación Mecánica (días)
Periodo de tiempo: hasta 28 días
|
Duración del soporte ventilatorio
|
hasta 28 días
|
Duración de la estancia en la UCI (días)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Duración de la estancia en la UCI
|
Hasta 28 días
|
Mortalidad a los 7 días
Periodo de tiempo: 7 días
|
Mortalidad por cualquier causa
|
7 días
|
Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
|
Mortalidad por cualquier causa
|
28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
- Director de estudio: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Silla de estudio: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Silla de estudio: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Investigador principal: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003 Jun;111(12):1805-12. doi: 10.1172/JCI18921. No abstract available. Erratum In: J Clin Invest. 2003 Jul;112(2):299.
- Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR 2nd, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M, Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270. doi: 10.1001/jama.2019.11825. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379.
- Long CL, Maull KI, Krishnan RS, Laws HL, Geiger JW, Borghesi L, Franks W, Lawson TC, Sauberlich HE. Ascorbic acid dynamics in the seriously ill and injured. J Surg Res. 2003 Feb;109(2):144-8. doi: 10.1016/s0022-4804(02)00083-5.
- Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br J Surg. 1973 Aug;60(8):646-9. doi: 10.1002/bjs.1800600817. No abstract available.
- Wang Y, Lin H, Lin BW, Lin JD. Effects of different ascorbic acid doses on the mortality of critically ill patients: a meta-analysis. Ann Intensive Care. 2019 May 20;9(1):58. doi: 10.1186/s13613-019-0532-9.
- Toy P, Popovsky MA, Abraham E, Ambruso DR, Holness LG, Kopko PM, McFarland JG, Nathens AB, Silliman CC, Stroncek D; National Heart, Lung and Blood Institute Working Group on TRALI. Transfusion-related acute lung injury: definition and review. Crit Care Med. 2005 Apr;33(4):721-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000159849.94750.51.
- Vlaar AP, Binnekade JM, Prins D, van Stein D, Hofstra JJ, Schultz MJ, Juffermans NP. Risk factors and outcome of transfusion-related acute lung injury in the critically ill: a nested case-control study. Crit Care Med. 2010 Mar;38(3):771-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181cc4d4b.
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing; Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Peters AL, Van Stein D, Vlaar AP. Antibody-mediated transfusion-related acute lung injury; from discovery to prevention. Br J Haematol. 2015 Sep;170(5):597-614. doi: 10.1111/bjh.13459. Epub 2015 Apr 28.
- Vlaar AP, Juffermans NP. Transfusion-related acute lung injury: a clinical review. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):984-94. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62197-7. Epub 2013 May 1.
- Roubinian N. TACO and TRALI: biology, risk factors, and prevention strategies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):585-594. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.585. Epub 2018 Dec 14.
- Peters AL, van Hezel ME, Juffermans NP, Vlaar AP. Pathogenesis of non-antibody mediated transfusion-related acute lung injury from bench to bedside. Blood Rev. 2015 Jan;29(1):51-61. doi: 10.1016/j.blre.2014.09.007. Epub 2014 Sep 20.
- Andreu G, Boudjedir K, Muller JY, Pouchol E, Ozier Y, Fevre G, Gautreau C, Quaranta JF, Drouet C, Rieux C, Mertes PM, Clavier B, Carlier M, Sandid I. Analysis of Transfusion-Related Acute Lung Injury and Possible Transfusion-Related Acute Lung Injury Reported to the French Hemovigilance Network From 2007 to 2013. Transfus Med Rev. 2018 Jan;32(1):16-27. doi: 10.1016/j.tmrv.2017.07.001. Epub 2017 Jul 15.
- Vlaar APJ, Toy P, Fung M, Looney MR, Juffermans NP, Bux J, Bolton-Maggs P, Peters AL, Silliman CC, Kor DJ, Kleinman S. An update of the transfusion-related acute lung injury (TRALI) definition. Transfus Clin Biol. 2019 Nov;26(4):354-356. doi: 10.1016/j.tracli.2019.05.007. Epub 2019 Jun 12. No abstract available.
- Toy P, Gajic O, Bacchetti P, Looney MR, Gropper MA, Hubmayr R, Lowell CA, Norris PJ, Murphy EL, Weiskopf RB, Wilson G, Koenigsberg M, Lee D, Schuller R, Wu P, Grimes B, Gandhi MJ, Winters JL, Mair D, Hirschler N, Sanchez Rosen R, Matthay MA; TRALI Study Group. Transfusion-related acute lung injury: incidence and risk factors. Blood. 2012 Feb 16;119(7):1757-67. doi: 10.1182/blood-2011-08-370932. Epub 2011 Nov 23.
- Semple JW, Rebetz J, Kapur R. Transfusion-associated circulatory overload and transfusion-related acute lung injury. Blood. 2019 Apr 25;133(17):1840-1853. doi: 10.1182/blood-2018-10-860809. Epub 2019 Feb 26.
- Roubinian NH, Looney MR, Kor DJ, Lowell CA, Gajic O, Hubmayr RD, Gropper MA, Koenigsberg M, Wilson GA, Matthay MA, Toy P, Murphy EL; TRALI Study Group. Cytokines and clinical predictors in distinguishing pulmonary transfusion reactions. Transfusion. 2015 Aug;55(8):1838-46. doi: 10.1111/trf.13021. Epub 2015 Feb 23.
- Semple JW, McVey MJ, Kim M, Rebetz J, Kuebler WM, Kapur R. Targeting Transfusion-Related Acute Lung Injury: The Journey From Basic Science to Novel Therapies. Crit Care Med. 2018 May;46(5):e452-e458. doi: 10.1097/CCM.0000000000002989.
- Ducharme-Crevier L, Lacroix J. Interleukin-1 Receptor Antagonist and Interleukin-1beta: Risk Marker or Risk Factor for Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome? Pediatr Crit Care Med. 2018 Oct;19(10):993-995. doi: 10.1097/PCC.0000000000001713. No abstract available.
- Kapur R, Kim M, Shanmugabhavananthan S, Liu J, Li Y, Semple JW. C-reactive protein enhances murine antibody-mediated transfusion-related acute lung injury. Blood. 2015 Dec 17;126(25):2747-51. doi: 10.1182/blood-2015-09-672592. Epub 2015 Oct 9.
- Kapur R, Kim M, Rondina MT, Porcelijn L, Semple JW. Elevation of C-reactive protein levels in patients with transfusion-related acute lung injury. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):78048-78054. doi: 10.18632/oncotarget.12872.
- McNamara R, Deane AM, Anstey J, Bellomo R. Understanding the rationale for parenteral ascorbate (vitamin C) during an acute inflammatory reaction: a biochemical perspective. Crit Care Resusc. 2018 Sep;20(3):174-179. No abstract available.
- Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM. Hypovitaminosis C and vitamin C deficiency in critically ill patients despite recommended enteral and parenteral intakes. Crit Care. 2017 Dec 11;21(1):300. doi: 10.1186/s13054-017-1891-y.
- Margaritelis NV, Paschalis V, Theodorou AA, Vassiliou V, Kyparos A, Nikolaidis MG. Rapid decreases of key antioxidant molecules in critically ill patients: A personalized approach. Clin Nutr. 2020 Apr;39(4):1146-1154. doi: 10.1016/j.clnu.2019.04.029. Epub 2019 Apr 29.
- Carr AC, Maggini S. Vitamin C and Immune Function. Nutrients. 2017 Nov 3;9(11):1211. doi: 10.3390/nu9111211.
- Hartmann SE, Waltz X, Kissel CK, Szabo L, Walker BL, Leigh R, Anderson TJ, Poulin MJ. Cerebrovascular and ventilatory responses to acute isocapnic hypoxia in healthy aging and lung disease: effect of vitamin C. J Appl Physiol (1985). 2015 Aug 15;119(4):363-73. doi: 10.1152/japplphysiol.00389.2015. Epub 2015 Jun 18.
- Reynolds PS, Fisher BJ, McCarter J, Sweeney C, Martin EJ, Middleton P, Ellenberg M, Fowler E, Brophy DF, Fowler AA 3rd, Spiess BD, Natarajan R. Interventional vitamin C: A strategy for attenuation of coagulopathy and inflammation in a swine multiple injuries model. J Trauma Acute Care Surg. 2018 Jul;85(1S Suppl 2):S57-S67. doi: 10.1097/TA.0000000000001844.
- Rozemeijer S, Spoelstra-de Man AME, Coenen S, Smit B, Elbers PWG, de Grooth HJ, Girbes ARJ, Oudemans-van Straaten HM. Estimating Vitamin C Status in Critically Ill Patients with a Novel Point-of-Care Oxidation-Reduction Potential Measurement. Nutrients. 2019 May 8;11(5):1031. doi: 10.3390/nu11051031.
- Buehner M, Pamplin J, Studer L, Hughes RL, King BT, Graybill JC, Chung KK. Oxalate Nephropathy After Continuous Infusion of High-Dose Vitamin C as an Adjunct to Burn Resuscitation. J Burn Care Res. 2016 Jul-Aug;37(4):e374-9. doi: 10.1097/BCR.0000000000000233.
- Schorah CJ, Downing C, Piripitsi A, Gallivan L, Al-Hazaa AH, Sanderson MJ, Bodenham A. Total vitamin C, ascorbic acid, and dehydroascorbic acid concentrations in plasma of critically ill patients. Am J Clin Nutr. 1996 May;63(5):760-5. doi: 10.1093/ajcn/63.5.760.
- de Grooth HJ, Manubulu-Choo WP, Zandvliet AS, Spoelstra-de Man AME, Girbes AR, Swart EL, Oudemans-van Straaten HM. Vitamin C Pharmacokinetics in Critically Ill Patients: A Randomized Trial of Four IV Regimens. Chest. 2018 Jun;153(6):1368-1377. doi: 10.1016/j.chest.2018.02.025. Epub 2018 Mar 6.
- Kleinman S, Caulfield T, Chan P, Davenport R, McFarland J, McPhedran S, Meade M, Morrison D, Pinsent T, Robillard P, Slinger P. Toward an understanding of transfusion-related acute lung injury: statement of a consensus panel. Transfusion. 2004 Dec;44(12):1774-89. doi: 10.1111/j.0041-1132.2004.04347.x. No abstract available.
- Wagner DP, Draper EA. Acute physiology and chronic health evaluation (APACHE II) and Medicare reimbursement. Health Care Financ Rev. 1984;Suppl(Suppl):91-105.
- Kdigo AJKIS. Work Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. 2012;2(1):1-138.
- Klimant E, Wright H, Rubin D, Seely D, Markman M. Intravenous vitamin C in the supportive care of cancer patients: a review and rational approach. Curr Oncol. 2018 Apr;25(2):139-148. doi: 10.3747/co.25.3790. Epub 2018 Apr 30.
- Kassem AB, Ahmed I, Omran G, Megahed M, Habib T. Role of ascorbic acid infusion in critically ill patients with transfusion-related acute lung injury. Br J Clin Pharmacol. 2022 May;88(5):2327-2339. doi: 10.1111/bcp.15167. Epub 2022 Jan 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Lesiones torácicas
- Reacción a la transfusión
- Heridas y Lesiones
- Lesión pulmonar aguda
- Lesión pulmonar
- Lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Ácido ascórbico
Otros números de identificación del estudio
- ASTRALI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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