輸血関連の急性肺損傷を伴う重症患者におけるアスコルビン酸注入の役割 (ASTRALI)
TRALI は、「急性非心原性肺水腫は、典型的には、濃縮赤血球、新鮮凍結血漿、血小板、クリオプレシピテートなどの血漿含有血液製剤の輸血後 6 時間以内に発生する」と定義されました。 重篤な患者では、TRALI は依然として輸血関連の死亡の主な原因であり、非常に重大な罹患率と死亡率を伴います。 このような患者の生存率は、急性肺損傷 (ALI) コントロールの 83% と比較して 53% と低いです。
TRALi の発生率は過小報告されている可能性があります。 人口密度の高い発展途上国では、血漿提供のための男性のみの戦略がないため、発生率は減少していません。
TRALI は、インターロイキン (IL)-10 としての抗炎症性サイトカインの低下、IL-8 としての炎症誘発性サイトカインの増加を特徴とする全身性炎症に関連しています。 炎症の調節には、炎症メディエーターの過剰産生の回避が含まれる必要があります。 そのため、IL-10 を増加させるだけでなく、IL-1β の放出を減少させることによっても抑制できます。 C 反応性タンパク質 (CRP) は、感染症や炎症の際にアップレギュレートされる急性期タンパク質です。 CRP は最近、TRALI の新規の最初のヒットとして特定されました。
現在まで、支持療法とモニタリング以外に TRALI の確立された治療法はありません。 最近、潜在的な治療法が見直され、最も有望な治療戦略は、IL-10 療法、CRP レベルのダウンレギュレーション、活性酸素種 (ROS) の標的化、または IL-8 受容体の遮断であると結論付けられました。 したがって、抗酸化物質(高用量ビタミンなど)は、潜在的に効果的な治療法として将来の研究に推奨されました.
ビタミンCのビタミンC欠乏症は、推奨される毎日の投与量にもかかわらず、重症患者の70%で観察されます.
この研究の目的は、IL-8、IL-10、CRP、SOD に関して、重症患者における輸血関連急性肺損傷 (TRALI) の標的療法としての静脈内ビタミン C (アスコルビン酸) の役割を調査することです。マロンジアルデヒド (MDA)、昇圧剤の使用、人工呼吸器の使用期間、ICU 滞在期間、7 日死亡率、28 日死亡率。
調査の概要
詳細な説明
- 倫理委員会の承認は、ダマンホール大学薬学部の倫理委員会から取得されます。
- 必要な最小サンプルサイズは、各グループで 40 人の患者と推定されます。
- この研究に参加するために、すべての患者または近親者から完全な書面によるインフォームド コンセントを取得します。
すべての患者は、登録時に直接以下の対象となります。
- 完全な履歴取得と人口統計データ
- TRALI の潜在的なレシピエント危険因子。
- ICU 入院の最初の原因と受け取った血液製剤。
- 胸部聴診を含む完全な身体検査。
- バイタルサイン
- ルーチンの実験室調査
- 脳内ナトリウム利尿ペプチド値
- トロポニンT
- 低酸素指数
- Acute Physiology and Chronic Health Evaluation バージョン II (APACHE II) スコア。
- 逐次臓器不全評価 (SOFA) スコア。
- 腎疾患改善グローバルアウトカム (KDIGO) 基準。
- チャイルド・ピューのスコア.
- 胸部レントゲンと経胸壁心エコー検査。
- アスコルビン酸レベル、血漿IL-8、IL-10、IL-1β、SOD、MDA、および血清CRPの初期値を測定するために、サンプルを採取します。
TRALIが確認された80人の患者(n = 80)が、クリティカルケアユニット(三次病院)から登録されます。 次に、支持的で標準的なケアに加えて、2 つのグループに無作為に割り付けられます (コンピューター シート)。
- ASTRALI (TRALI のアスコルビン酸) グループ (n=40) は、診断から 96 時間、6 時間ごとに 2.5 gm のビタミン C を静脈内投与されます。
- 対照群 (n=40) は、同様のレジメンでプラセボを投与されます。
- すべての患者は、研究期間中にフォローアップされ、治療されます。 関連するすべての定期調査、支援措置、投薬、および換気データが記録されます。
- 考えられるすべての有害事象は、直接監視、記録、および管理されます。 高シュウ酸尿症、微視的シュウ酸カルシウム結晶化またはシュウ酸腎症は、監視、記録、および直接管理されます。
- 96 時間後、アスコルビン酸レベルと同じバイオマーカーの再サンプリングが行われます。
- 研究の副次的結果の測定には、昇圧剤の使用、人工呼吸器の使用期間、ICU 滞在期間、7 日間の死亡率、28 日間の死亡率が含まれます。
- 結果の有意性を評価するために、研究デザインに適した統計テストが実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Beheira、エジプト、22511
- Damanhour University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-成人(18〜64歳) 輸血関連急性肺損傷(TRALI)と診断された重症患者、登録時または最大6時間前、国立心肺血液研究所(NHLBI)ワーキンググループの定義によると、およびまたは次の基準として、カナダのコンセンサス会議の基準 (29、30)。
- 輸血前にALIの証拠はありません。
- -輸血の中止後、ALIの発症≤6時間。
- 低酸素血症、動脈血酸素分圧と吸気酸素分圧の比 (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg または酸素飽和度 ≤ 90% (室内空気) として定義されます。
- 両側浸潤の X 線写真の証拠。
- 左心房高血圧の証拠はありません。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。
- -高ナトリウム血症または治験薬に対する既知の過敏症。
- ビタミンCを含む非経口栄養(全体/部分)。
- -活動的な腎結石または尿路結石の病歴。
- 急性腎障害。
- グルコース6リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症、鉄および銅蓄積症。
- 免疫不全患者(がんまたは免疫抑制薬を服用している患者)。
- 瀕死の患者は 24 時間生存する見込みがない。
- 睡眠障害呼吸にのみ使用される持続的気道陽圧/バイレベル気道陽圧 (CPAP/BIPAP) を除く在宅機械換気 (気管切開または非侵襲的)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アストラリグループ
ASTRALI (TRALI 中のアスコルビン酸) グループ (n=40)
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アスコルビン酸 (ビタミン C) の断続的な静脈内注入 2.5 gm / 6 時間、96 時間
他の名前:
|
プラセボコンパレーター:対照群
対照群 (n=40)
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プラセボ生理食塩水 / 6 時間から 96 時間
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インターロイキン-8 (IL-8)
時間枠:96時間
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IL-8の血漿レベル
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96時間
|
インターロイキン-10 (IL-10)
時間枠:96時間
|
IL-10の血漿レベル
|
96時間
|
C反応性タンパク質(CRP)
時間枠:96時間
|
CRPの血清レベル
|
96時間
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スーパーオキシドジスムターゼ (SOD)
時間枠:96時間
|
SODの血漿レベル
|
96時間
|
マロンジアルデヒド (MDA)
時間枠:96時間
|
MDAの血漿レベル
|
96時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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昇圧剤の使用 (日)
時間枠:28日まで
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循環サポートの期間
|
28日まで
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人工呼吸器の持続時間 (日)
時間枠:28日まで
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換気補助の期間
|
28日まで
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ICU滞在日数(日)
時間枠:28日まで
|
ICU滞在期間
|
28日まで
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7日間の死亡率
時間枠:7日
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すべての原因の死亡率
|
7日
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28日死亡率
時間枠:28日
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すべての原因の死亡率
|
28日
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Gamal A Omran, PHD、Professor of Biochemistry, Damanhour University.
- スタディディレクター:Mohamed M Megahed, MD、Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- スタディチェア:Tamer N Zakhary, MD、Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- スタディチェア:Amira B Kassem, PHD、Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- 主任研究者:Islam E Ahmed, PharmD、Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ASTRALI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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