Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Roll av askorbinsyrainfusion hos kritiskt sjuka patienter med transfusionsrelaterad akut lungskada (ASTRALI)

17 juli 2023 uppdaterad av: Damanhour University

TRALI definierades som "akut icke-kardiogent lungödem inträffar vanligtvis ≤ 6 timmar efter transfusion av plasmainnehållande blodprodukter, såsom packade röda blodkroppar, färskfrusen plasma, blodplättar eller kryoprecipitat." Hos kritiskt sjuka patienter är TRALI fortfarande den främsta orsaken till transfusionsrelaterade dödsfall och åtföljs av en mycket betydande sjuklighet och dödlighet. Överlevnaden hos sådana patienter är så låg som 53 % jämfört med 83 % i kontroller med akut lungskada (ALI).

Incidensen av TRALi är sannolikt underrapporterad. I tätbefolkade utvecklingsländer har incidensen inte minskat på grund av bristande strategi för plasmadonation endast för män.

TRALI är associerad med systemisk inflammation som kännetecknas av lågt antiinflammatoriskt cytokin som interleukin (IL)-10, ökat pro-inflammatoriskt cytokin som IL-8. Reglering av inflammation bör innefatta undvikande av överproduktion av inflammatoriska mediatorer. Så det kan dämpas inte bara genom att öka IL-10 utan också genom att minska IL-1β-frisättningen. C-reaktivt protein (CRP) är ett akutfasprotein som uppregleras under infektioner och inflammationer. CRP identifierades nyligen som en första hit i TRALI.

Hittills finns det ingen etablerad behandling för TRALI utöver stödjande vård och övervakning. Nyligen har potentiella terapier granskats, och man drog slutsatsen att de mest lovande terapeutiska strategierna är IL-10-terapi, nedreglering av CRP-nivåer, inriktning på reaktiva syrearter (ROS) eller blockering av IL-8-receptorer. Så antioxidanter (som högdosvitaminer) rekommenderades för framtida studier som potentiellt effektiv behandling.

Vitamin C hypovitaminos observeras hos 70 % av kritiskt sjuka trots att de fått rekommenderade dagliga doser.

Syftet med denna studie är att undersöka rollen av intravenöst vitamin C (askorbinsyra) som målinriktad terapi för transfusionsrelaterad akut lungskada (TRALI) hos kritiskt sjuka patienter i termer av IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdehyd (MDA), vasopressoranvändning, varaktighet av mekanisk ventilation, vårdtid på intensivvårdsavdelningen, 7-dagars mortalitet och 28-dagars mortalitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Etikkommitténs godkännande kommer att erhållas från etikkommittén vid Faculty of Pharmacy, Damanhour University.
  2. Den minsta nödvändiga provstorleken uppskattas till 40 patienter för varje grupp.
  3. Fullständigt skriftligt informerat samtycke kommer att tas från alla patienter eller deras anhöriga för att delta i denna studie.

  4. Alla patienter kommer direkt vid tidpunkten för inskrivningen att utsättas för följande;

    • Komplett historik och demografisk data
    • De potentiella mottagarriskfaktorerna för TRALI.
    • Den första orsaken till intensivvårdsinläggning och de mottagna blodprodukterna.
    • Fullständig fysisk undersökning inklusive bröstauskultationer.
    • Vitala tecken
    • Rutinmässiga laboratorieundersökningar
    • Hjärnans natriuretiska peptidnivå
    • Troponin T
    • Hypoxiskt index
    • Acute Physiology and Chronic Health Evaluation version II (APACHE II) poäng.
    • Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poäng.
    • Kriterier för njursjukdomsförbättrande globala resultat (KDIGO).
    • Child Pugh poäng.
    • Bröströntgen och transthorax ekokardiografi.
  5. Prover kommer att tas för att mäta de initiala värdena för askorbatnivå, plasma IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA och serum-CRP.

  6. Åttio patienter med bekräftad TRALI (n=80) kommer att skrivas in från intensivvårdsenheter (tertiära sjukhus). Sedan, utöver sin stödjande och standardvård, kommer de att randomiseras (datablad) i två grupper:

    • ASTRALI-gruppen (ASkorbinsyra i TRALI) (n=40) kommer att få 2,5 g C-vitamin intravenöst var 6:e ​​timme i 96 timmar från diagnos.
    • Kontrollgruppen (n=40) kommer att få placebo i liknande regim.
  7. Alla patienter kommer att följas upp och behandlas under studietiden. Alla relevanta rutinundersökningar, stödjande åtgärder, mediciner och andningsdata kommer att registreras.
  8. Alla möjliga negativa händelser kommer att övervakas, registreras och hanteras direkt. Hyperoxaluri, mikroskopisk kalciumoxalatkristallisation eller oxalatnefropati kommer att övervakas, registreras och hanteras direkt.
  9. Efter 96 timmar kommer omsampling för askorbatnivå och samma biomarkörer att göras.
  10. Att mäta studiens sekundära resultat kommer att inkludera vasopressoranvändning, varaktigheten av mekanisk ventilation, vårdtiden på intensivvårdsavdelningen, 7-dagars mortalitet och 28-dagars mortalitet.
  11. Statistiska tester som är lämpliga för studiedesignen kommer att utföras för att utvärdera resultatens betydelse.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Egypten
      • Beheira, Egypten, 22511
        • Damanhour University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna (18 - 64 år) kritiskt sjuka patienter diagnostiserade med transfusionsrelaterad akut lungskada (TRALI), vid tidpunkten för inskrivningen eller högst 6 timmar innan, enligt National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) arbetsgruppsdefinitioner och eller de kanadensiska konsensuskonferensens kriterier (29, 30) som följande kriterier;

    • Inga tecken på ALI före transfusion.
    • Debut av ALI ≤ 6 timmar efter upphörande av transfusion.
    • Hypoxemi, definierad som förhållandet mellan arteriellt syrepartialtryck och fraktionerat inandat syre (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg eller syremättnad ≤ 90 % på rumsluft.
    • Röntgenbevis på bilaterala infiltrat.
    • Inga tecken på hypertoni i vänster förmak.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning.
  • Hypernatremi eller känd överkänslighet mot studieläkemedlet.
  • Parenteral näring (total/delvis) innehållande vitamin C.
  • Aktiv njursten eller historia av urolithiasis.
  • Akut njurskada.
  • Glukos 6 fosfatdehydrogenasbrist, järn- och kopparlagringssjukdomar.
  • Immunsupprimerade patienter (cancer eller patienter på immunsuppressiva läkemedel).
  • Dödande patient förväntas inte överleva 24 timmar.
  • Mekanisk ventilation i hemmet (via trakeotomi eller icke-invasiv) utom för kontinuerligt positivt luftvägstryck/bilevel positivt luftvägstryck (CPAP/BIPAP) som endast används för sömnstörning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ASTRALI Group
ASTRALI (ASkorbinsyra i TRALI) grupp (n=40)
Läkemedel: Injicerbar askorbinsyraprodukt
Intermittent intravenös infusion av askorbinsyra (C-vitamin) 2,5 g / 6 timmar i 96 timmar
Andra namn:
  • C-vitamin
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Kontrollgrupp (n=40)
Läkemedel: Placebo
Placebo saltlösning / 6 timmar i 96 timmar
Andra namn:
  • Normal koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Interleukin-8 (IL-8)
Tidsram: 96 timmar
Plasmanivå av IL-8
96 timmar
Interleukin-10 (IL-10)
Tidsram: 96 timmar
Plasmanivå av IL-10
96 timmar
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 96 timmar
Serumnivå av CRP
96 timmar
Superoxiddismutas (SOD)
Tidsram: 96 timmar
Plasmanivå för SOD
96 timmar
Malondialdehyd (MDA)
Tidsram: 96 timmar
Plasmanivå av MDA
96 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vasopressoranvändning (dagar)
Tidsram: upp till 28 dagar
Varaktighet av cirkulationsstöd
upp till 28 dagar
Varaktighet för mekanisk ventilation (dagar)
Tidsram: upp till 28 dagar
Ventilationsstödets varaktighet
upp till 28 dagar
ICU:s vistelsetid (dagar)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Längd på ICU
Upp till 28 dagar
7-dagars dödlighet
Tidsram: 7 dagar
Alla orsakar dödlighet
7 dagar
28-dagars dödlighet
Tidsram: 28 dagar
Alla orsakar dödlighet
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Damanhour University

Samarbetspartners

Alexandria University

Utredare

  • Studierektor: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Studierektor: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studiestol: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studiestol: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Huvudutredare: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

16 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2019

Första postat (Faktisk)

6 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2023

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ASTRALI

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Sammanfattningen av alla relevanta uppgifter

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera