- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04153487
Роль инфузии аскорбиновой кислоты у пациентов в критическом состоянии с острым повреждением легких, связанным с переливанием крови (ASTRALI)
TRALI был определен как «острый некардиогенный отек легких, обычно возникающий в течение ≤ 6 часов после переливания плазмосодержащих продуктов крови, таких как эритроцитарная масса, свежезамороженная плазма, тромбоциты или криопреципитат». У пациентов в критическом состоянии TRALI остается ведущей причиной летальных исходов, связанных с переливанием крови, и сопровождается очень значительной заболеваемостью и смертностью. Выживаемость у таких пациентов составляет всего 53% по сравнению с 83% у контрольной группы с острым повреждением легких (ALI).
Частота TRALi, вероятно, занижена. В густонаселенных развивающихся странах заболеваемость не снизилась из-за отсутствия стратегии исключительно мужского донорства плазмы.
TRALI связан с системным воспалением, характеризующимся низким уровнем противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-10, и повышенным уровнем провоспалительных цитокинов, таких как IL-8. Регулирование воспаления должно включать предотвращение перепроизводства медиаторов воспаления. Таким образом, его можно ослабить не только за счет увеличения ИЛ-10, но и за счет снижения высвобождения ИЛ-1β. С-реактивный белок (CRP) представляет собой белок острой фазы, который активируется во время инфекций и воспалений. CRP недавно был определен как новый первый хит в TRALI.
До сих пор не существует установленного лечения TRALI, кроме поддерживающей терапии и наблюдения. Недавно были рассмотрены потенциальные методы лечения, и был сделан вывод, что наиболее многообещающими терапевтическими стратегиями являются терапия ИЛ-10, снижение уровня СРБ, нацеливание на активные формы кислорода (АФК) или блокирование рецепторов ИЛ-8. Таким образом, антиоксиданты (например, высокие дозы витаминов) были рекомендованы для будущих исследований в качестве потенциально эффективного лечения.
Гиповитаминоз витамина С наблюдается у 70% больных в критическом состоянии, несмотря на получение рекомендуемых суточных доз.
Целью данного исследования является изучение роли внутривенного введения витамина С (аскорбиновой кислоты) в качестве таргетной терапии острого повреждения легких, связанного с переливанием крови (TRALI), у пациентов в критическом состоянии с точки зрения ИЛ-8, ИЛ-10, СРБ, СОД, малоновый диальдегид (МДА), использование вазопрессоров, продолжительность ИВЛ, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, 7-дневная смертность и 28-дневная смертность.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Одобрение комитета по этике будет получено от комитета по этике фармацевтического факультета Даманхурского университета.
- Минимальный необходимый размер выборки оценивается в 40 пациентов для каждой группы.
- У всех пациентов или их ближайших родственников будет получено полное письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
Все пациенты будут подвергнуты непосредственно во время зачисления к следующему;
- Полный сбор анамнеза и демографические данные
- Потенциальные факторы риска реципиента для TRALI.
- Первоначальная причина госпитализации в отделение интенсивной терапии и полученные продукты крови.
- Полное физикальное обследование, включая аускультацию грудной клетки.
- Жизненно важные признаки
- Рутинные лабораторные исследования
- Уровень натрийуретического пептида в головном мозге
- Тропонин Т
- Гипоксический индекс
- Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья, версия II (APACHE II).
- Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA).
- Критерии улучшения глобальных результатов при заболеваниях почек (KDIGO).
- Оценка Чайлд-Пью.
- Рентгенография грудной клетки и трансторакальная эхокардиография.
- Образцы будут взяты для измерения начальных значений уровня аскорбата, плазменного IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA и сывороточного CRP.
Восемьдесят пациентов с подтвержденным TRALI (n=80) будут включены в исследование из отделений интенсивной терапии (больниц третичного уровня). Затем, в дополнение к поддерживающей и стандартной помощи, они будут рандомизированы (компьютерный лист) на две группы:
- Группа ASTRALI (аскорбиновая кислота в TRALI) (n = 40) будет получать 2,5 г витамина С внутривенно каждые 6 часов в течение 96 часов с момента постановки диагноза.
- Контрольная группа (n=40) будет получать плацебо по аналогичной схеме.
- Все пациенты будут находиться под наблюдением и лечиться в течение всего периода исследования. Все соответствующие рутинные исследования, поддерживающие меры, лекарства и данные вентиляции будут регистрироваться.
- Все возможные нежелательные явления будут отслеживаться, регистрироваться и управляться напрямую. Гипероксалурия, микроскопическая кристаллизация оксалата кальция или оксалатная нефропатия будут контролироваться, регистрироваться и лечиться напрямую.
- Через 96 часов будет проведена повторная выборка для определения уровня аскорбата и тех же биомаркеров.
- Измерение вторичных результатов исследования будет включать использование вазопрессоров, продолжительность искусственной вентиляции легких, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, 7-дневную смертность и 28-дневную смертность.
- Статистические тесты, соответствующие дизайну исследования, будут проводиться для оценки значимости результатов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Beheira, Египет, 22511
- Damanhour University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Взрослые (18–64 года) пациенты в критическом состоянии, у которых диагностировано острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (TRALI), во время регистрации или максимум за 6 часов до нее, в соответствии с определениями рабочей группы Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) и/или критерии Канадской консенсусной конференции (29, 30) в качестве следующих критериев;
- Отсутствие признаков ОПЛ до переливания.
- Начало ALI ≤ 6 часов после прекращения переливания.
- Гипоксемия, определяемая как отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к фракционному кислороду во вдыхаемом воздухе (PaO2/FiO2) ≤ 300 мм рт. ст. или насыщение кислородом ≤ 90 % на комнатном воздухе.
- Рентгенологические признаки двусторонних инфильтратов.
- Данных за гипертензию левого предсердия нет.
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью.
- Гипернатриемия или известная гиперчувствительность к исследуемому препарату.
- Парентеральное питание (полное/частичное) с содержанием витамина С.
- Активный почечный камень или мочекаменная болезнь в анамнезе.
- Острая травма почек.
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, болезни накопления железа и меди.
- Пациенты с ослабленным иммунитетом (рак или пациенты, принимающие иммунодепрессанты).
- Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа.
- Домашняя искусственная вентиляция легких (через трахеотомию или неинвазивная), за исключением постоянного положительного давления в дыхательных путях/двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (CPAP/BIPAP), используемого только при нарушениях дыхания во сне.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АСТРАЛИ Групп
Группа ASTRALI (аскорбиновая кислота в TRALI) (n=40)
|
Прерывистая внутривенная инфузия аскорбиновой кислоты (витамин С) 2,5 г / 6 часов в течение 96 часов
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Контрольная группа (n=40)
|
Плацебо солевой раствор / 6 часов в течение 96 часов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интерлейкин-8 (ИЛ-8)
Временное ограничение: 96 часов
|
Плазменный уровень ИЛ-8
|
96 часов
|
|
Интерлейкин-10 (ИЛ-10)
Временное ограничение: 96 часов
|
Плазменный уровень ИЛ-10
|
96 часов
|
|
С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: 96 часов
|
Сывороточный уровень СРБ
|
96 часов
|
|
Супероксиддисмутаза (СОД)
Временное ограничение: 96 часов
|
Плазменный уровень СОД
|
96 часов
|
|
Малоновый диальдегид (МДА)
Временное ограничение: 96 часов
|
Плазменный уровень МДА
|
96 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Применение вазопрессоров (дни)
Временное ограничение: до 28 дней
|
Продолжительность поддержки кровообращения
|
до 28 дней
|
|
Продолжительность ИВЛ (дни)
Временное ограничение: до 28 дней
|
Продолжительность респираторной поддержки
|
до 28 дней
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (дни)
Временное ограничение: До 28 дней
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
|
До 28 дней
|
|
7-дневная смертность
Временное ограничение: 7 дней
|
Все вызывают смертность
|
7 дней
|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Все вызывают смертность
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
- Директор по исследованиям: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Учебный стул: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Учебный стул: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Главный следователь: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003 Jun;111(12):1805-12. doi: 10.1172/JCI18921. No abstract available. Erratum In: J Clin Invest. 2003 Jul;112(2):299.
- Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR 2nd, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M, Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270. doi: 10.1001/jama.2019.11825. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379.
- Long CL, Maull KI, Krishnan RS, Laws HL, Geiger JW, Borghesi L, Franks W, Lawson TC, Sauberlich HE. Ascorbic acid dynamics in the seriously ill and injured. J Surg Res. 2003 Feb;109(2):144-8. doi: 10.1016/s0022-4804(02)00083-5.
- Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br J Surg. 1973 Aug;60(8):646-9. doi: 10.1002/bjs.1800600817. No abstract available.
- Wang Y, Lin H, Lin BW, Lin JD. Effects of different ascorbic acid doses on the mortality of critically ill patients: a meta-analysis. Ann Intensive Care. 2019 May 20;9(1):58. doi: 10.1186/s13613-019-0532-9.
- Toy P, Popovsky MA, Abraham E, Ambruso DR, Holness LG, Kopko PM, McFarland JG, Nathens AB, Silliman CC, Stroncek D; National Heart, Lung and Blood Institute Working Group on TRALI. Transfusion-related acute lung injury: definition and review. Crit Care Med. 2005 Apr;33(4):721-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000159849.94750.51.
- Vlaar AP, Binnekade JM, Prins D, van Stein D, Hofstra JJ, Schultz MJ, Juffermans NP. Risk factors and outcome of transfusion-related acute lung injury in the critically ill: a nested case-control study. Crit Care Med. 2010 Mar;38(3):771-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181cc4d4b.
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing; Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Peters AL, Van Stein D, Vlaar AP. Antibody-mediated transfusion-related acute lung injury; from discovery to prevention. Br J Haematol. 2015 Sep;170(5):597-614. doi: 10.1111/bjh.13459. Epub 2015 Apr 28.
- Vlaar AP, Juffermans NP. Transfusion-related acute lung injury: a clinical review. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):984-94. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62197-7. Epub 2013 May 1.
- Roubinian N. TACO and TRALI: biology, risk factors, and prevention strategies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):585-594. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.585. Epub 2018 Dec 14.
- Peters AL, van Hezel ME, Juffermans NP, Vlaar AP. Pathogenesis of non-antibody mediated transfusion-related acute lung injury from bench to bedside. Blood Rev. 2015 Jan;29(1):51-61. doi: 10.1016/j.blre.2014.09.007. Epub 2014 Sep 20.
- Andreu G, Boudjedir K, Muller JY, Pouchol E, Ozier Y, Fevre G, Gautreau C, Quaranta JF, Drouet C, Rieux C, Mertes PM, Clavier B, Carlier M, Sandid I. Analysis of Transfusion-Related Acute Lung Injury and Possible Transfusion-Related Acute Lung Injury Reported to the French Hemovigilance Network From 2007 to 2013. Transfus Med Rev. 2018 Jan;32(1):16-27. doi: 10.1016/j.tmrv.2017.07.001. Epub 2017 Jul 15.
- Vlaar APJ, Toy P, Fung M, Looney MR, Juffermans NP, Bux J, Bolton-Maggs P, Peters AL, Silliman CC, Kor DJ, Kleinman S. An update of the transfusion-related acute lung injury (TRALI) definition. Transfus Clin Biol. 2019 Nov;26(4):354-356. doi: 10.1016/j.tracli.2019.05.007. Epub 2019 Jun 12. No abstract available.
- Toy P, Gajic O, Bacchetti P, Looney MR, Gropper MA, Hubmayr R, Lowell CA, Norris PJ, Murphy EL, Weiskopf RB, Wilson G, Koenigsberg M, Lee D, Schuller R, Wu P, Grimes B, Gandhi MJ, Winters JL, Mair D, Hirschler N, Sanchez Rosen R, Matthay MA; TRALI Study Group. Transfusion-related acute lung injury: incidence and risk factors. Blood. 2012 Feb 16;119(7):1757-67. doi: 10.1182/blood-2011-08-370932. Epub 2011 Nov 23.
- Semple JW, Rebetz J, Kapur R. Transfusion-associated circulatory overload and transfusion-related acute lung injury. Blood. 2019 Apr 25;133(17):1840-1853. doi: 10.1182/blood-2018-10-860809. Epub 2019 Feb 26.
- Roubinian NH, Looney MR, Kor DJ, Lowell CA, Gajic O, Hubmayr RD, Gropper MA, Koenigsberg M, Wilson GA, Matthay MA, Toy P, Murphy EL; TRALI Study Group. Cytokines and clinical predictors in distinguishing pulmonary transfusion reactions. Transfusion. 2015 Aug;55(8):1838-46. doi: 10.1111/trf.13021. Epub 2015 Feb 23.
- Semple JW, McVey MJ, Kim M, Rebetz J, Kuebler WM, Kapur R. Targeting Transfusion-Related Acute Lung Injury: The Journey From Basic Science to Novel Therapies. Crit Care Med. 2018 May;46(5):e452-e458. doi: 10.1097/CCM.0000000000002989.
- Ducharme-Crevier L, Lacroix J. Interleukin-1 Receptor Antagonist and Interleukin-1beta: Risk Marker or Risk Factor for Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome? Pediatr Crit Care Med. 2018 Oct;19(10):993-995. doi: 10.1097/PCC.0000000000001713. No abstract available.
- Kapur R, Kim M, Shanmugabhavananthan S, Liu J, Li Y, Semple JW. C-reactive protein enhances murine antibody-mediated transfusion-related acute lung injury. Blood. 2015 Dec 17;126(25):2747-51. doi: 10.1182/blood-2015-09-672592. Epub 2015 Oct 9.
- Kapur R, Kim M, Rondina MT, Porcelijn L, Semple JW. Elevation of C-reactive protein levels in patients with transfusion-related acute lung injury. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):78048-78054. doi: 10.18632/oncotarget.12872.
- McNamara R, Deane AM, Anstey J, Bellomo R. Understanding the rationale for parenteral ascorbate (vitamin C) during an acute inflammatory reaction: a biochemical perspective. Crit Care Resusc. 2018 Sep;20(3):174-179. No abstract available.
- Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM. Hypovitaminosis C and vitamin C deficiency in critically ill patients despite recommended enteral and parenteral intakes. Crit Care. 2017 Dec 11;21(1):300. doi: 10.1186/s13054-017-1891-y.
- Margaritelis NV, Paschalis V, Theodorou AA, Vassiliou V, Kyparos A, Nikolaidis MG. Rapid decreases of key antioxidant molecules in critically ill patients: A personalized approach. Clin Nutr. 2020 Apr;39(4):1146-1154. doi: 10.1016/j.clnu.2019.04.029. Epub 2019 Apr 29.
- Carr AC, Maggini S. Vitamin C and Immune Function. Nutrients. 2017 Nov 3;9(11):1211. doi: 10.3390/nu9111211.
- Hartmann SE, Waltz X, Kissel CK, Szabo L, Walker BL, Leigh R, Anderson TJ, Poulin MJ. Cerebrovascular and ventilatory responses to acute isocapnic hypoxia in healthy aging and lung disease: effect of vitamin C. J Appl Physiol (1985). 2015 Aug 15;119(4):363-73. doi: 10.1152/japplphysiol.00389.2015. Epub 2015 Jun 18.
- Reynolds PS, Fisher BJ, McCarter J, Sweeney C, Martin EJ, Middleton P, Ellenberg M, Fowler E, Brophy DF, Fowler AA 3rd, Spiess BD, Natarajan R. Interventional vitamin C: A strategy for attenuation of coagulopathy and inflammation in a swine multiple injuries model. J Trauma Acute Care Surg. 2018 Jul;85(1S Suppl 2):S57-S67. doi: 10.1097/TA.0000000000001844.
- Rozemeijer S, Spoelstra-de Man AME, Coenen S, Smit B, Elbers PWG, de Grooth HJ, Girbes ARJ, Oudemans-van Straaten HM. Estimating Vitamin C Status in Critically Ill Patients with a Novel Point-of-Care Oxidation-Reduction Potential Measurement. Nutrients. 2019 May 8;11(5):1031. doi: 10.3390/nu11051031.
- Buehner M, Pamplin J, Studer L, Hughes RL, King BT, Graybill JC, Chung KK. Oxalate Nephropathy After Continuous Infusion of High-Dose Vitamin C as an Adjunct to Burn Resuscitation. J Burn Care Res. 2016 Jul-Aug;37(4):e374-9. doi: 10.1097/BCR.0000000000000233.
- Schorah CJ, Downing C, Piripitsi A, Gallivan L, Al-Hazaa AH, Sanderson MJ, Bodenham A. Total vitamin C, ascorbic acid, and dehydroascorbic acid concentrations in plasma of critically ill patients. Am J Clin Nutr. 1996 May;63(5):760-5. doi: 10.1093/ajcn/63.5.760.
- de Grooth HJ, Manubulu-Choo WP, Zandvliet AS, Spoelstra-de Man AME, Girbes AR, Swart EL, Oudemans-van Straaten HM. Vitamin C Pharmacokinetics in Critically Ill Patients: A Randomized Trial of Four IV Regimens. Chest. 2018 Jun;153(6):1368-1377. doi: 10.1016/j.chest.2018.02.025. Epub 2018 Mar 6.
- Kleinman S, Caulfield T, Chan P, Davenport R, McFarland J, McPhedran S, Meade M, Morrison D, Pinsent T, Robillard P, Slinger P. Toward an understanding of transfusion-related acute lung injury: statement of a consensus panel. Transfusion. 2004 Dec;44(12):1774-89. doi: 10.1111/j.0041-1132.2004.04347.x. No abstract available.
- Wagner DP, Draper EA. Acute physiology and chronic health evaluation (APACHE II) and Medicare reimbursement. Health Care Financ Rev. 1984;Suppl(Suppl):91-105.
- Kdigo AJKIS. Work Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. 2012;2(1):1-138.
- Klimant E, Wright H, Rubin D, Seely D, Markman M. Intravenous vitamin C in the supportive care of cancer patients: a review and rational approach. Curr Oncol. 2018 Apr;25(2):139-148. doi: 10.3747/co.25.3790. Epub 2018 Apr 30.
- Kassem AB, Ahmed I, Omran G, Megahed M, Habib T. Role of ascorbic acid infusion in critically ill patients with transfusion-related acute lung injury. Br J Clin Pharmacol. 2022 May;88(5):2327-2339. doi: 10.1111/bcp.15167. Epub 2022 Jan 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гематологические заболевания
- Торакальные травмы
- Трансфузионная реакция
- Раны и травмы
- Острое повреждение легких
- Травма легких
- Острое повреждение легких, связанное с трансфузией
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Антиоксиданты
- Аскорбиновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- ASTRALI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .