Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль инфузии аскорбиновой кислоты у пациентов в критическом состоянии с острым повреждением легких, связанным с переливанием крови (ASTRALI)

17 июля 2023 г. обновлено: Damanhour University

TRALI был определен как «острый некардиогенный отек легких, обычно возникающий в течение ≤ 6 часов после переливания плазмосодержащих продуктов крови, таких как эритроцитарная масса, свежезамороженная плазма, тромбоциты или криопреципитат». У пациентов в критическом состоянии TRALI остается ведущей причиной летальных исходов, связанных с переливанием крови, и сопровождается очень значительной заболеваемостью и смертностью. Выживаемость у таких пациентов составляет всего 53% по сравнению с 83% у контрольной группы с острым повреждением легких (ALI).

Частота TRALi, вероятно, занижена. В густонаселенных развивающихся странах заболеваемость не снизилась из-за отсутствия стратегии исключительно мужского донорства плазмы.

TRALI связан с системным воспалением, характеризующимся низким уровнем противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-10, и повышенным уровнем провоспалительных цитокинов, таких как IL-8. Регулирование воспаления должно включать предотвращение перепроизводства медиаторов воспаления. Таким образом, его можно ослабить не только за счет увеличения ИЛ-10, но и за счет снижения высвобождения ИЛ-1β. С-реактивный белок (CRP) представляет собой белок острой фазы, который активируется во время инфекций и воспалений. CRP недавно был определен как новый первый хит в TRALI.

До сих пор не существует установленного лечения TRALI, кроме поддерживающей терапии и наблюдения. Недавно были рассмотрены потенциальные методы лечения, и был сделан вывод, что наиболее многообещающими терапевтическими стратегиями являются терапия ИЛ-10, снижение уровня СРБ, нацеливание на активные формы кислорода (АФК) или блокирование рецепторов ИЛ-8. Таким образом, антиоксиданты (например, высокие дозы витаминов) были рекомендованы для будущих исследований в качестве потенциально эффективного лечения.

Гиповитаминоз витамина С наблюдается у 70% больных в критическом состоянии, несмотря на получение рекомендуемых суточных доз.

Целью данного исследования является изучение роли внутривенного введения витамина С (аскорбиновой кислоты) в качестве таргетной терапии острого повреждения легких, связанного с переливанием крови (TRALI), у пациентов в критическом состоянии с точки зрения ИЛ-8, ИЛ-10, СРБ, СОД, малоновый диальдегид (МДА), использование вазопрессоров, продолжительность ИВЛ, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, 7-дневная смертность и 28-дневная смертность.

Обзор исследования

Подробное описание

  1. Одобрение комитета по этике будет получено от комитета по этике фармацевтического факультета Даманхурского университета.
  2. Минимальный необходимый размер выборки оценивается в 40 пациентов для каждой группы.
  3. У всех пациентов или их ближайших родственников будет получено полное письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
  4. Все пациенты будут подвергнуты непосредственно во время зачисления к следующему;

    • Полный сбор анамнеза и демографические данные
    • Потенциальные факторы риска реципиента для TRALI.
    • Первоначальная причина госпитализации в отделение интенсивной терапии и полученные продукты крови.
    • Полное физикальное обследование, включая аускультацию грудной клетки.
    • Жизненно важные признаки
    • Рутинные лабораторные исследования
    • Уровень натрийуретического пептида в головном мозге
    • Тропонин Т
    • Гипоксический индекс
    • Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья, версия II (APACHE II).
    • Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA).
    • Критерии улучшения глобальных результатов при заболеваниях почек (KDIGO).
    • Оценка Чайлд-Пью.
    • Рентгенография грудной клетки и трансторакальная эхокардиография.
  5. Образцы будут взяты для измерения начальных значений уровня аскорбата, плазменного IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA и сывороточного CRP.
  6. Восемьдесят пациентов с подтвержденным TRALI (n=80) будут включены в исследование из отделений интенсивной терапии (больниц третичного уровня). Затем, в дополнение к поддерживающей и стандартной помощи, они будут рандомизированы (компьютерный лист) на две группы:

    • Группа ASTRALI (аскорбиновая кислота в TRALI) (n = 40) будет получать 2,5 г витамина С внутривенно каждые 6 часов в течение 96 часов с момента постановки диагноза.
    • Контрольная группа (n=40) будет получать плацебо по аналогичной схеме.
  7. Все пациенты будут находиться под наблюдением и лечиться в течение всего периода исследования. Все соответствующие рутинные исследования, поддерживающие меры, лекарства и данные вентиляции будут регистрироваться.
  8. Все возможные нежелательные явления будут отслеживаться, регистрироваться и управляться напрямую. Гипероксалурия, микроскопическая кристаллизация оксалата кальция или оксалатная нефропатия будут контролироваться, регистрироваться и лечиться напрямую.
  9. Через 96 часов будет проведена повторная выборка для определения уровня аскорбата и тех же биомаркеров.
  10. Измерение вторичных результатов исследования будет включать использование вазопрессоров, продолжительность искусственной вентиляции легких, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, 7-дневную смертность и 28-дневную смертность.
  11. Статистические тесты, соответствующие дизайну исследования, будут проводиться для оценки значимости результатов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Beheira, Египет, 22511
        • Damanhour University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые (18–64 года) пациенты в критическом состоянии, у которых диагностировано острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (TRALI), во время регистрации или максимум за 6 часов до нее, в соответствии с определениями рабочей группы Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) и/или критерии Канадской консенсусной конференции (29, 30) в качестве следующих критериев;

    • Отсутствие признаков ОПЛ до переливания.
    • Начало ALI ≤ 6 часов после прекращения переливания.
    • Гипоксемия, определяемая как отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к фракционному кислороду во вдыхаемом воздухе (PaO2/FiO2) ≤ 300 мм рт. ст. или насыщение кислородом ≤ 90 % на комнатном воздухе.
    • Рентгенологические признаки двусторонних инфильтратов.
    • Данных за гипертензию левого предсердия нет.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью.
  • Гипернатриемия или известная гиперчувствительность к исследуемому препарату.
  • Парентеральное питание (полное/частичное) с содержанием витамина С.
  • Активный почечный камень или мочекаменная болезнь в анамнезе.
  • Острая травма почек.
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, болезни накопления железа и меди.
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом (рак или пациенты, принимающие иммунодепрессанты).
  • Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа.
  • Домашняя искусственная вентиляция легких (через трахеотомию или неинвазивная), за исключением постоянного положительного давления в дыхательных путях/двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (CPAP/BIPAP), используемого только при нарушениях дыхания во сне.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АСТРАЛИ Групп
Группа ASTRALI (аскорбиновая кислота в TRALI) (n=40)
Прерывистая внутривенная инфузия аскорбиновой кислоты (витамин С) 2,5 г / 6 часов в течение 96 часов
Другие имена:
  • Витамин C
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Контрольная группа (n=40)
Плацебо солевой раствор / 6 часов в течение 96 часов
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интерлейкин-8 (ИЛ-8)
Временное ограничение: 96 часов
Плазменный уровень ИЛ-8
96 часов
Интерлейкин-10 (ИЛ-10)
Временное ограничение: 96 часов
Плазменный уровень ИЛ-10
96 часов
С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: 96 часов
Сывороточный уровень СРБ
96 часов
Супероксиддисмутаза (СОД)
Временное ограничение: 96 часов
Плазменный уровень СОД
96 часов
Малоновый диальдегид (МДА)
Временное ограничение: 96 часов
Плазменный уровень МДА
96 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Применение вазопрессоров (дни)
Временное ограничение: до 28 дней
Продолжительность поддержки кровообращения
до 28 дней
Продолжительность ИВЛ (дни)
Временное ограничение: до 28 дней
Продолжительность респираторной поддержки
до 28 дней
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (дни)
Временное ограничение: До 28 дней
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
До 28 дней
7-дневная смертность
Временное ограничение: 7 дней
Все вызывают смертность
7 дней
28-дневная смертность
Временное ограничение: 28 дней
Все вызывают смертность
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Директор по исследованиям: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Учебный стул: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Учебный стул: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Главный следователь: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Сводка всех соответствующих данных

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться