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Ruolo dell'infusione di acido ascorbico nei pazienti critici con danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (ASTRALI)

17 luglio 2023 aggiornato da: Damanhour University

TRALI è stato definito come "l'edema polmonare acuto non cardiogeno si verifica tipicamente ≤ 6 ore dopo la trasfusione di emoderivati ​​contenenti plasma, come globuli rossi concentrati, plasma fresco congelato, piastrine o crioprecipitato". Nei pazienti in condizioni critiche, TRALI rimane la principale causa di decessi correlati alle trasfusioni ed è accompagnata da una morbilità e mortalità molto significative. La sopravvivenza in tali pazienti è del 53% rispetto all'83% nei controlli con danno polmonare acuto (ALI).

L'incidenza di TRALi è probabilmente sottostimata. Nei paesi in via di sviluppo densamente popolati, l'incidenza non è diminuita a causa della mancanza di una strategia esclusivamente maschile per la donazione di plasma.

TRALI è associato a infiammazione sistemica caratterizzata da basse citochine antinfiammatorie come interleuchina (IL)-10, aumento di citochine pro-infiammatorie come IL-8. La regolazione dell'infiammazione dovrebbe includere la prevenzione della sovrapproduzione di mediatori dell'infiammazione. Quindi, può essere smorzato non solo aumentando IL-10 ma anche diminuendo il rilascio di IL-1β. La proteina C-reattiva (CRP) è una proteina della fase acuta che è sovraregolata durante le infezioni e l'infiammazione. CRP è stato recentemente identificato come un nuovo primo successo in TRALI.

Fino ad ora, non esiste un trattamento stabilito per TRALI al di là delle cure di supporto e del monitoraggio. Recentemente, sono state esaminate potenziali terapie e si è concluso che le strategie terapeutiche più promettenti sono la terapia con IL-10, la downregulation dei livelli di CRP, il targeting per specie reattive dell'ossigeno (ROS) o il blocco dei recettori per IL-8. Pertanto, gli antiossidanti (come le vitamine ad alto dosaggio) sono stati raccomandati per studi futuri come trattamento potenzialmente efficace.

L'ipovitaminosi da vitamina C si osserva nel 70% dei malati critici nonostante la somministrazione delle dosi giornaliere raccomandate.

Lo scopo di questo studio è indagare il ruolo della vitamina C (acido ascorbico) per via endovenosa come terapia mirata per il danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (TRALI) in pazienti critici in termini di IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdeide (MDA), uso di vasopressori, durata della ventilazione meccanica, durata della degenza in terapia intensiva, mortalità a 7 giorni e mortalità a 28 giorni.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

  1. L'approvazione del comitato etico sarà ottenuta dal comitato etico della Facoltà di Farmacia, Università di Damanhour.
  2. La dimensione minima del campione richiesta è stimata in 40 pazienti per ciascun gruppo.
  3. Il consenso informato scritto completo sarà preso da tutti i pazienti o dai loro parenti prossimi per partecipare a questo studio.
  4. Tutti i pazienti saranno sottoposti direttamente al momento dell'arruolamento a quanto segue;

    • Cronologia completa e dati demografici
    • I potenziali fattori di rischio del destinatario per TRALI.
    • La causa iniziale del ricovero in terapia intensiva e gli emoderivati ​​ricevuti.
    • Esame obiettivo completo comprese le auscultazioni del torace.
    • Segni vitali
    • Indagini di laboratorio di routine
    • Livello del peptide natriuretico cerebrale
    • Troponina T
    • Indice ipossico
    • Punteggio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation versione II (APACHE II).
    • Punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
    • Criteri KDIGO (Kneney Disease Improving Global Outcomes).
    • Punteggio di Child Pugh.
    • Radiografia del torace ed ecocardiografia transtoracica.
  5. Verranno prelevati campioni per misurare i valori iniziali del livello di ascorbato, IL-8 plasmatica, IL-10, IL-1β, SOD, MDA e CRP sierica.
  6. Ottanta pazienti con TRALI confermata (n=80) saranno arruolati da unità di terapia intensiva (ospedali terziari). Quindi, oltre alle loro cure di supporto e standard, saranno randomizzati (scheda del computer) in due gruppi:

    • Il gruppo ASTRALI (acido ascorbico in TRALI) (n=40) riceverà 2,5 g di vitamina C per via endovenosa ogni 6 ore per 96 ore dalla diagnosi.
    • Il gruppo di controllo (n=40) riceverà il placebo in un regime simile.
  7. Tutti i pazienti saranno seguiti e trattati durante il tempo dello studio. Verranno registrate tutte le indagini di routine pertinenti, le misure di supporto, i farmaci e i dati di ventilazione.
  8. Tutti i possibili eventi avversi saranno monitorati, registrati e gestiti direttamente. L'iperossaluria, la cristallizzazione microscopica dell'ossalato di calcio o la nefropatia da ossalato saranno monitorate, registrate e gestite direttamente.
  9. Dopo 96 ore, verrà eseguito il ricampionamento per il livello di ascorbato e gli stessi biomarcatori.
  10. La misurazione degli esiti secondari dello studio includerà l'uso di vasopressori, la durata della ventilazione meccanica, la durata della degenza in terapia intensiva, la mortalità a 7 giorni e la mortalità a 28 giorni.
  11. Saranno condotti test statistici appropriati al disegno dello studio per valutare la significatività dei risultati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Beheira, Egitto, 22511
        • Damanhour University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 64 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti (18-64 anni) in condizioni critiche con diagnosi di danno polmonare acuto correlato a trasfusione (TRALI), al momento dell'arruolamento o al massimo 6 ore prima, secondo le definizioni del gruppo di lavoro del National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) e/o i criteri della Canadian Consensus Conference (29, 30) come i seguenti criteri;

    • Nessuna evidenza di ALI prima della trasfusione.
    • Insorgenza di ALI ≤ 6 ore dopo la cessazione della trasfusione.
    • Ipossiemia, definita come il rapporto tra pressione parziale di ossigeno arterioso e ossigeno inspirato frazionato (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg o saturazione di ossigeno ≤ 90% in aria ambiente.
    • Evidenza radiografica di infiltrati bilaterali.
    • Nessuna evidenza di ipertensione atriale sinistra.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento.
  • Ipernatriemia o nota ipersensibilità al farmaco in studio.
  • Nutrizione parenterale (totale/parziale) contenente vitamina C.
  • Calcolo renale attivo o anamnesi di urolitiasi.
  • Danno renale acuto.
  • Deficit di glucosio 6 fosfato deidrogenasi, malattie da accumulo di ferro e rame.
  • Pazienti immunocompromessi (cancro o pazienti che assumono farmaci immunosoppressori).
  • Paziente moribondo che non dovrebbe sopravvivere 24 ore.
  • Ventilazione meccanica domiciliare (tracheotomica o non invasiva) ad eccezione della pressione positiva continua delle vie aeree/pressione positiva bilivello delle vie aeree (CPAP/BIPAP) utilizzata solo per i disturbi respiratori del sonno .

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo ASTRALI
Gruppo ASTRALI (Acido Ascorbico in TRALI) (n=40)
Infusione endovenosa intermittente di acido ascorbico (vitamina C) 2,5 g/6 ore per 96 ore
Altri nomi:
  • Vitamina C
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Gruppo di controllo (n=40)
Soluzione salina placebo / 6 ore per 96 ore
Altri nomi:
  • Soluzione salina normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Interleuchina-8 (IL-8)
Lasso di tempo: 96 ore
Livello plasmatico di IL-8
96 ore
Interleuchina-10 (IL-10)
Lasso di tempo: 96 ore
Livello plasmatico di IL-10
96 ore
Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 96 ore
Livello sierico di PCR
96 ore
Superossido dismutasi (SOD)
Lasso di tempo: 96 ore
Livello plasmatico di SOD
96 ore
Malondialdeide (MDA)
Lasso di tempo: 96 ore
Livello plasmatico di MDA
96 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Uso di vasopressori (giorni)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Durata del supporto circolatorio
fino a 28 giorni
Durata della ventilazione meccanica (giorni)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Durata del supporto ventilatorio
fino a 28 giorni
Durata della degenza in terapia intensiva (giorni)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Durata della permanenza in terapia intensiva
Fino a 28 giorni
Mortalità di 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni
Tutti causano mortalità
7 giorni
Mortalità di 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Tutti causano mortalità
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Direttore dello studio: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Cattedra di studio: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Cattedra di studio: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Investigatore principale: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

16 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

16 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Il riepilogo di tutti i dati rilevanti

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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