- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04153487
Ruolo dell'infusione di acido ascorbico nei pazienti critici con danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (ASTRALI)
TRALI è stato definito come "l'edema polmonare acuto non cardiogeno si verifica tipicamente ≤ 6 ore dopo la trasfusione di emoderivati contenenti plasma, come globuli rossi concentrati, plasma fresco congelato, piastrine o crioprecipitato". Nei pazienti in condizioni critiche, TRALI rimane la principale causa di decessi correlati alle trasfusioni ed è accompagnata da una morbilità e mortalità molto significative. La sopravvivenza in tali pazienti è del 53% rispetto all'83% nei controlli con danno polmonare acuto (ALI).
L'incidenza di TRALi è probabilmente sottostimata. Nei paesi in via di sviluppo densamente popolati, l'incidenza non è diminuita a causa della mancanza di una strategia esclusivamente maschile per la donazione di plasma.
TRALI è associato a infiammazione sistemica caratterizzata da basse citochine antinfiammatorie come interleuchina (IL)-10, aumento di citochine pro-infiammatorie come IL-8. La regolazione dell'infiammazione dovrebbe includere la prevenzione della sovrapproduzione di mediatori dell'infiammazione. Quindi, può essere smorzato non solo aumentando IL-10 ma anche diminuendo il rilascio di IL-1β. La proteina C-reattiva (CRP) è una proteina della fase acuta che è sovraregolata durante le infezioni e l'infiammazione. CRP è stato recentemente identificato come un nuovo primo successo in TRALI.
Fino ad ora, non esiste un trattamento stabilito per TRALI al di là delle cure di supporto e del monitoraggio. Recentemente, sono state esaminate potenziali terapie e si è concluso che le strategie terapeutiche più promettenti sono la terapia con IL-10, la downregulation dei livelli di CRP, il targeting per specie reattive dell'ossigeno (ROS) o il blocco dei recettori per IL-8. Pertanto, gli antiossidanti (come le vitamine ad alto dosaggio) sono stati raccomandati per studi futuri come trattamento potenzialmente efficace.
L'ipovitaminosi da vitamina C si osserva nel 70% dei malati critici nonostante la somministrazione delle dosi giornaliere raccomandate.
Lo scopo di questo studio è indagare il ruolo della vitamina C (acido ascorbico) per via endovenosa come terapia mirata per il danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (TRALI) in pazienti critici in termini di IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdeide (MDA), uso di vasopressori, durata della ventilazione meccanica, durata della degenza in terapia intensiva, mortalità a 7 giorni e mortalità a 28 giorni.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- L'approvazione del comitato etico sarà ottenuta dal comitato etico della Facoltà di Farmacia, Università di Damanhour.
- La dimensione minima del campione richiesta è stimata in 40 pazienti per ciascun gruppo.
- Il consenso informato scritto completo sarà preso da tutti i pazienti o dai loro parenti prossimi per partecipare a questo studio.
Tutti i pazienti saranno sottoposti direttamente al momento dell'arruolamento a quanto segue;
- Cronologia completa e dati demografici
- I potenziali fattori di rischio del destinatario per TRALI.
- La causa iniziale del ricovero in terapia intensiva e gli emoderivati ricevuti.
- Esame obiettivo completo comprese le auscultazioni del torace.
- Segni vitali
- Indagini di laboratorio di routine
- Livello del peptide natriuretico cerebrale
- Troponina T
- Indice ipossico
- Punteggio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation versione II (APACHE II).
- Punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
- Criteri KDIGO (Kneney Disease Improving Global Outcomes).
- Punteggio di Child Pugh.
- Radiografia del torace ed ecocardiografia transtoracica.
- Verranno prelevati campioni per misurare i valori iniziali del livello di ascorbato, IL-8 plasmatica, IL-10, IL-1β, SOD, MDA e CRP sierica.
Ottanta pazienti con TRALI confermata (n=80) saranno arruolati da unità di terapia intensiva (ospedali terziari). Quindi, oltre alle loro cure di supporto e standard, saranno randomizzati (scheda del computer) in due gruppi:
- Il gruppo ASTRALI (acido ascorbico in TRALI) (n=40) riceverà 2,5 g di vitamina C per via endovenosa ogni 6 ore per 96 ore dalla diagnosi.
- Il gruppo di controllo (n=40) riceverà il placebo in un regime simile.
- Tutti i pazienti saranno seguiti e trattati durante il tempo dello studio. Verranno registrate tutte le indagini di routine pertinenti, le misure di supporto, i farmaci e i dati di ventilazione.
- Tutti i possibili eventi avversi saranno monitorati, registrati e gestiti direttamente. L'iperossaluria, la cristallizzazione microscopica dell'ossalato di calcio o la nefropatia da ossalato saranno monitorate, registrate e gestite direttamente.
- Dopo 96 ore, verrà eseguito il ricampionamento per il livello di ascorbato e gli stessi biomarcatori.
- La misurazione degli esiti secondari dello studio includerà l'uso di vasopressori, la durata della ventilazione meccanica, la durata della degenza in terapia intensiva, la mortalità a 7 giorni e la mortalità a 28 giorni.
- Saranno condotti test statistici appropriati al disegno dello studio per valutare la significatività dei risultati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Beheira, Egitto, 22511
- Damanhour University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti adulti (18-64 anni) in condizioni critiche con diagnosi di danno polmonare acuto correlato a trasfusione (TRALI), al momento dell'arruolamento o al massimo 6 ore prima, secondo le definizioni del gruppo di lavoro del National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) e/o i criteri della Canadian Consensus Conference (29, 30) come i seguenti criteri;
- Nessuna evidenza di ALI prima della trasfusione.
- Insorgenza di ALI ≤ 6 ore dopo la cessazione della trasfusione.
- Ipossiemia, definita come il rapporto tra pressione parziale di ossigeno arterioso e ossigeno inspirato frazionato (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg o saturazione di ossigeno ≤ 90% in aria ambiente.
- Evidenza radiografica di infiltrati bilaterali.
- Nessuna evidenza di ipertensione atriale sinistra.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento.
- Ipernatriemia o nota ipersensibilità al farmaco in studio.
- Nutrizione parenterale (totale/parziale) contenente vitamina C.
- Calcolo renale attivo o anamnesi di urolitiasi.
- Danno renale acuto.
- Deficit di glucosio 6 fosfato deidrogenasi, malattie da accumulo di ferro e rame.
- Pazienti immunocompromessi (cancro o pazienti che assumono farmaci immunosoppressori).
- Paziente moribondo che non dovrebbe sopravvivere 24 ore.
- Ventilazione meccanica domiciliare (tracheotomica o non invasiva) ad eccezione della pressione positiva continua delle vie aeree/pressione positiva bilivello delle vie aeree (CPAP/BIPAP) utilizzata solo per i disturbi respiratori del sonno .
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo ASTRALI
Gruppo ASTRALI (Acido Ascorbico in TRALI) (n=40)
|
Infusione endovenosa intermittente di acido ascorbico (vitamina C) 2,5 g/6 ore per 96 ore
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Gruppo di controllo (n=40)
|
Soluzione salina placebo / 6 ore per 96 ore
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Interleuchina-8 (IL-8)
Lasso di tempo: 96 ore
|
Livello plasmatico di IL-8
|
96 ore
|
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Interleuchina-10 (IL-10)
Lasso di tempo: 96 ore
|
Livello plasmatico di IL-10
|
96 ore
|
|
Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 96 ore
|
Livello sierico di PCR
|
96 ore
|
|
Superossido dismutasi (SOD)
Lasso di tempo: 96 ore
|
Livello plasmatico di SOD
|
96 ore
|
|
Malondialdeide (MDA)
Lasso di tempo: 96 ore
|
Livello plasmatico di MDA
|
96 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Uso di vasopressori (giorni)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
Durata del supporto circolatorio
|
fino a 28 giorni
|
|
Durata della ventilazione meccanica (giorni)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
Durata del supporto ventilatorio
|
fino a 28 giorni
|
|
Durata della degenza in terapia intensiva (giorni)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
|
Durata della permanenza in terapia intensiva
|
Fino a 28 giorni
|
|
Mortalità di 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Tutti causano mortalità
|
7 giorni
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|
Mortalità di 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
|
Tutti causano mortalità
|
28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
- Direttore dello studio: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Cattedra di studio: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Cattedra di studio: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Investigatore principale: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Malattie ematologiche
- Lesioni toraciche
- Reazione alla trasfusione
- Ferite e lesioni
- Lesioni polmonari acute
- Lesione polmonare
- Danno polmonare acuto correlato alla trasfusione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antiossidanti
- Acido ascorbico
Altri numeri di identificazione dello studio
- ASTRALI
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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