- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04153487
Papel da infusão de ácido ascórbico em pacientes críticos com lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (ASTRALI)
TRALI foi definido como "edema pulmonar agudo não cardiogênico tipicamente ocorre ≤ 6 horas após a transfusão de hemoderivados contendo plasma, como concentrado de hemácias, plasma fresco congelado, plaquetas ou crioprecipitado". Em pacientes criticamente enfermos, TRALI continua sendo a principal causa de fatalidades relacionadas à transfusão e é acompanhada por morbidade e mortalidade muito significativas. A sobrevida nesses pacientes é tão baixa quanto 53% em comparação com 83% nos controles com lesão pulmonar aguda (LPA).
A incidência de TRALi é provavelmente subnotificada. Em países em desenvolvimento densamente povoados, a incidência não diminuiu devido à falta de uma estratégia exclusivamente masculina para doação de plasma.
A TRALI está associada à inflamação sistêmica caracterizada por baixa citocina anti-inflamatória como a interleucina (IL)-10, aumento da citocina pró-inflamatória como IL-8. A regulação da inflamação deve incluir a prevenção da superprodução de mediadores inflamatórios. Assim, pode ser amortecido não apenas pelo aumento de IL-10, mas também pela diminuição da liberação de IL-1β. A proteína C-reativa (PCR) é uma proteína de fase aguda que é regulada positivamente durante infecções e inflamações. O CRP foi recentemente identificado como um novo sucesso na TRALI.
Até agora, não há tratamento estabelecido para TRALI além de cuidados de suporte e monitoramento. Recentemente, as possíveis terapias foram revisadas e concluiu-se que as estratégias terapêuticas mais promissoras são a terapia com IL-10, a regulação negativa dos níveis de PCR, o direcionamento de espécies reativas de oxigênio (ROS) ou o bloqueio dos receptores de IL-8. Portanto, antioxidantes (como vitaminas em altas doses) foram recomendados para estudos futuros como tratamento potencialmente eficaz.
A hipovitaminose de vitamina C é observada em 70% dos doentes críticos, apesar de receberem as doses diárias recomendadas.
O objetivo deste estudo é investigar o papel da vitamina C intravenosa (ácido ascórbico) como uma terapia direcionada para lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI) em pacientes criticamente enfermos em termos de IL-8, IL-10, PCR, SOD, malondialdeído (MDA), uso de vasopressor, duração da ventilação mecânica, tempo de internação na UTI, mortalidade em 7 dias e mortalidade em 28 dias.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- A aprovação do comitê de ética será obtida do comitê de ética da Faculdade de Farmácia da Damanhour University.
- O tamanho amostral mínimo necessário é estimado em 40 pacientes para cada grupo.
- O consentimento informado por escrito completo será obtido de todos os pacientes ou de seus parentes mais próximos para participar deste estudo.
Todos os pacientes serão submetidos diretamente no momento da inscrição ao seguinte;
- Histórico completo e dados demográficos
- Os potenciais fatores de risco do receptor para TRALI.
- A causa inicial da internação na UTI e os hemoderivados recebidos.
- Exame físico completo, incluindo ausculta torácica.
- Sinais vitais
- Investigações laboratoriais de rotina
- Nível de peptídeo natriurético cerebral
- Troponina T
- Índice de hipóxia
- Pontuação Acute Physiology and Chronic Health Evaluation versão II (APACHE II).
- Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA).
- Critérios de Melhoria dos Resultados Globais da Doença Renal (KDIGO).
- Pontuação de Child Pugh.
- Radiografia de tórax e ecocardiografia transtorácica.
- Amostras serão coletadas para medir os valores iniciais do nível de ascorbato, plasma IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA e PCR sérico.
Oitenta pacientes com TRALI confirmado (n=80) serão inscritos em unidades de terapia intensiva (hospitais terciários). Então, além de seus cuidados de suporte e padrão, eles serão randomizados (folha de computador) em dois grupos:
- O grupo ASTRALI (ácido Acórbico em TRALI) (n = 40) receberá 2,5 g de vitamina C por via intravenosa a cada 6 horas por 96 horas a partir do diagnóstico.
- O grupo controle (n=40) receberá placebo em regime semelhante.
- Todos os pacientes serão acompanhados e tratados durante o período do estudo. Todas as investigações de rotina relevantes, medidas de suporte, medicamentos e dados ventilatórios serão registrados.
- Todos os possíveis eventos adversos serão monitorados, registrados e gerenciados diretamente. Hiperoxalúria, cristalização microscópica de oxalato de cálcio ou nefropatia por oxalato serão monitorados, registrados e gerenciados diretamente.
- Após 96 horas, será feita uma nova amostragem para o nível de ascorbato e os mesmos biomarcadores.
- A medição dos desfechos secundários do estudo incluirá o uso de vasopressores, a duração da ventilação mecânica, o tempo de internação na UTI, a mortalidade de 7 dias e a mortalidade de 28 dias.
- Testes estatísticos apropriados ao desenho do estudo serão conduzidos para avaliar a significância dos resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Beheira, Egito, 22511
- Damanhour University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes adultos (18 - 64 anos) em estado crítico diagnosticados com lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI), no momento da inscrição ou no máximo 6 horas antes, de acordo com as definições do Grupo de Trabalho do National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) e ou os critérios da Conferência de Consenso Canadense (29, 30) como os seguintes critérios;
- Nenhuma evidência de ALI antes da transfusão.
- Início de ALI ≤ 6 horas após o término da transfusão.
- Hipoxemia, definida como a razão entre a pressão parcial de oxigênio arterial e a fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg ou saturação de oxigênio ≤ 90% em ar ambiente.
- Evidência radiográfica de infiltrados bilaterais.
- Sem evidência de hipertensão atrial esquerda.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação.
- Hipernatremia ou hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo.
- Nutrição parenteral (total/parcial) contendo vitamina C.
- Cálculo renal ativo ou história de urolitíase.
- Lesão Renal Aguda.
- Deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenase, doenças de armazenamento de ferro e cobre.
- Pacientes imunocomprometidos (câncer ou pacientes em uso de drogas imunossupressoras).
- Paciente moribundo sem expectativa de sobrevivência de 24 horas.
- Ventilação mecânica domiciliar (por traqueostomia ou não invasiva), exceto para pressão positiva contínua nas vias aéreas/pressão positiva em dois níveis nas vias aéreas (CPAP/BIPAP), usada apenas para distúrbios respiratórios do sono.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo ASTRALI
Grupo ASTRALI (ácido Acórbico em TRALI) (n=40)
|
Infusão intravenosa intermitente de ácido ascórbico (vitamina C) 2,5 g / 6 horas por 96 horas
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Grupo de controle
Grupo de controle (n=40)
|
Placebo salino / 6 horas por 96 horas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Interleucina-8 (IL-8)
Prazo: 96 horas
|
Nível plasmático de IL-8
|
96 horas
|
|
Interleucina-10 (IL-10)
Prazo: 96 horas
|
Nível plasmático de IL-10
|
96 horas
|
|
Proteína C reativa (PCR)
Prazo: 96 horas
|
Nível sérico de PCR
|
96 horas
|
|
Superóxido Dismutase (SOD)
Prazo: 96 horas
|
Nível plasmático de SOD
|
96 horas
|
|
Malondialdeído (MDA)
Prazo: 96 horas
|
Nível plasmático de MDA
|
96 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Uso de vasopressor (dias)
Prazo: até 28 dias
|
Duração do suporte circulatório
|
até 28 dias
|
|
Duração da Ventilação Mecânica (dias)
Prazo: até 28 dias
|
Duração do suporte ventilatório
|
até 28 dias
|
|
Tempo de permanência na UTI (dias)
Prazo: Até 28 dias
|
Tempo de permanência na UTI
|
Até 28 dias
|
|
Mortalidade em 7 dias
Prazo: 7 dias
|
Todas as causas de mortalidade
|
7 dias
|
|
Mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias
|
Todas as causas de mortalidade
|
28 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
- Diretor de estudo: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Cadeira de estudo: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Cadeira de estudo: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Investigador principal: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Doenças Hematológicas
- Lesões Torácicas
- Reação Transfusional
- Ferimentos e Lesões
- Lesão Pulmonar Aguda
- Lesão pulmonar
- Lesão Pulmonar Aguda Relacionada à Transfusão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Ácido ascórbico
Outros números de identificação do estudo
- ASTRALI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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