Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role infuze kyseliny askorbové u kriticky nemocných pacientů s akutním poraněním plic souvisejícím s transfuzí (ASTRALI)

17. července 2023 aktualizováno: Damanhour University

TRALI bylo definováno jako "akutní nekardiogenní plicní edém se typicky vyskytuje ≤ 6 hodin po transfuzi krevních produktů obsahujících plazmu, jako jsou balené červené krvinky, čerstvě zmrazená plazma, krevní destičky nebo kryoprecipitát." U kriticky nemocných pacientů zůstává TRALI hlavní příčinou úmrtí souvisejících s transfuzí a je doprovázeno velmi významnou morbiditou a mortalitou. Přežití u těchto pacientů je pouze 53 % ve srovnání s 83 % u kontrol s akutním poškozením plic (ALI).

Incidence TRALi je pravděpodobně podhodnocena. V hustě obydlených rozvojových zemích se výskyt nesnížil kvůli nedostatku strategie dárcovství plazmy pouze pro muže.

TRALI je spojeno se systémovým zánětem charakterizovaným nízkým obsahem protizánětlivých cytokinů jako interleukin (IL)-10, zvýšeným prozánětlivým cytokinem jako IL-8. Regulace zánětu by měla zahrnovat zamezení nadprodukci zánětlivých mediátorů. Může být tedy tlumen nejen zvýšením IL-10, ale také snížením uvolňování IL-1β. C-reaktivní protein (CRP) je protein akutní fáze, který je up-regulován během infekcí a zánětu. CRP byl nedávno identifikován jako nový první hit v TRALI.

Doposud neexistuje žádná zavedená léčba TRALI nad rámec podpůrné péče a monitorování. Nedávno byly přezkoumány potenciální terapie a došlo se k závěru, že nejslibnějšími terapeutickými strategiemi jsou terapie IL-10, snižování hladiny CRP, zacílení na reaktivní formy kyslíku (ROS) nebo blokování receptorů IL-8. Takže antioxidanty (jako jsou vysoké dávky vitamínů) byly doporučeny pro budoucí studie jako potenciálně účinná léčba.

Hypovitaminóza vitaminu C je pozorována u 70 % kriticky nemocných, přestože dostávají doporučené denní dávky.

Cílem této studie je prozkoumat roli intravenózního vitaminu C (kyseliny askorbové) jako cílené terapie akutního poškození plic spojeného s transfuzí (TRALI) u kriticky nemocných pacientů z hlediska IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdehyd (MDA), použití vazopresorů, délka mechanické ventilace, délka pobytu na JIP, 7denní mortalita a 28denní mortalita.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Schválení etické komise bude získáno od etické komise Farmaceutické fakulty, Damanhour University.
  2. Minimální požadovaná velikost vzorku se odhaduje na 40 pacientů pro každou skupinu.
  3. Úplný písemný informovaný souhlas bude odebrán od všech pacientů nebo jejich nejbližších příbuzných k účasti na této studii.

  4. Všichni pacienti budou přímo v době zápisu podrobeni následujícímu;

    • Kompletní sběr historie a demografické údaje
    • Potenciální rizikové faktory pro příjemce pro TRALI.
    • Prvotní příčina přijetí na JIP a přijaté krevní produkty.
    • Kompletní fyzikální vyšetření včetně auskultací hrudníku.
    • Známky života
    • Rutinní laboratorní vyšetření
    • Hladina natriuretického peptidu v mozku
    • Troponin T
    • Hypoxický index
    • Skóre akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví verze II (APACHE II).
    • Skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA).
    • Kritéria pro zlepšení globálních výsledků onemocnění ledvin (KDIGO).
    • Child Pugh skóre.
    • Rentgen hrudníku a transtorakální echokardiografie.
  5. Budou odebrány vzorky pro měření počátečních hodnot hladiny askorbátu, plazmatického IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA a sérového CRP.

  6. Z jednotek intenzivní péče (terciárních nemocnic) bude zařazeno 80 pacientů s potvrzeným TRALI (n=80). Poté budou kromě své podpůrné a standardní péče náhodně rozděleni (počítačový list) do dvou skupin:

    • Skupina ASTRALI (kyselina askorbová v TRALI) (n=40) bude dostávat 2,5 g vitaminu C intravenózně každých 6 hodin po dobu 96 hodin od diagnózy.
    • Kontrolní skupina (n=40) bude dostávat placebo v podobném režimu.
  7. Všichni pacienti budou sledováni a léčeni během doby studie. Všechna relevantní rutinní vyšetření, podpůrná opatření, léky a ventilační údaje budou zaznamenány.
  8. Všechny možné nežádoucí příhody budou přímo monitorovány, zaznamenávány a řízeny. Hyperoxalurie, mikroskopická kalcium-oxalátová krystalizace nebo oxalátová nefropatie budou monitorovány, zaznamenávány a přímo řízeny.
  9. Po 96 hodinách se provede převzorkování na hladinu askorbátu a stejné biomarkery.
  10. Měření sekundárních výsledků studie bude zahrnovat použití vazopresorů, dobu trvání mechanické ventilace, délku pobytu na JIP, 7denní mortalitu a 28denní mortalitu.
  11. Pro vyhodnocení významnosti výsledků budou provedeny statistické testy vhodné pro design studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Egypt
      • Beheira, Egypt, 22511
        • Damanhour University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (18 - 64 let) kriticky nemocní pacienti s diagnózou akutního poškození plic souvisejících s transfuzí (TRALI) v době zápisu nebo maximálně 6 hodin před, podle definic pracovní skupiny Národního institutu srdce, plic a krve (NHLBI) a nebo kritéria Kanadské konsensuální konference (29, 30) jako následující kritéria;

    • Žádný důkaz ALI před transfuzí.
    • Nástup ALI ≤ 6 hodin po ukončení transfuze.
    • Hypoxémie, definovaná jako poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku k frakčnímu vdechovanému kyslíku (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg nebo saturace kyslíkem ≤ 90 % na vzduchu v místnosti.
    • Rentgenový důkaz bilaterálních infiltrátů.
    • Žádný důkaz hypertenze levé síně.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení.
  • Hypernatrémie nebo známá přecitlivělost na studovaný lék.
  • Parenterální výživa (celková/částečná) obsahující vitamín C.
  • Aktivní ledvinový kámen nebo urolitiáza v anamnéze.
  • Akutní poškození ledvin.
  • Nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, onemocnění ukládání železa a mědi.
  • Imunokompromitovaní pacienti (rakovina nebo pacienti užívající imunosupresiva).
  • Očekává se, že umírající pacient nepřežije 24 hodin.
  • Domácí mechanická ventilace (prostřednictvím tracheotomie nebo neinvazivní) kromě kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách/dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP/BIPAP) používaného pouze pro poruchy dýchání ve spánku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina ASTRALI
Skupina ASTRALI (kyselina askorbová v TRALI) (n=40)
Lék: Injekční přípravek s kyselinou askorbovou
Intermitentní intravenózní infuze kyseliny askorbové (vitamín C) 2,5 g / 6 hodin po dobu 96 hodin
Ostatní jména:
  • Vitamín C
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina (n=40)
Lék: Placebo
Placebo fyziologický roztok / 6 hodin po dobu 96 hodin
Ostatní jména:
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Interleukin-8 (IL-8)
Časové okno: 96 hodin
Plazmatická hladina IL-8
96 hodin
Interleukin-10 (IL-10)
Časové okno: 96 hodin
Plazmatická hladina IL-10
96 hodin
C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: 96 hodin
Hladina CRP v séru
96 hodin
Superoxiddismutáza (SOD)
Časové okno: 96 hodin
Plazmatická hladina SOD
96 hodin
Malondialdehyd (MDA)
Časové okno: 96 hodin
Plazmatická hladina MDA
96 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Užívání vazopresoru (dny)
Časové okno: až 28 dní
Délka oběhové podpory
až 28 dní
Doba trvání mechanického větrání (dny)
Časové okno: až 28 dní
Délka ventilační podpory
až 28 dní
Délka pobytu na JIP (dny)
Časové okno: Až 28 dní
Délka pobytu na JIP
Až 28 dní
7denní úmrtnost
Časové okno: 7 dní
Všechny způsobují úmrtnost
7 dní
28denní úmrtnost
Časové okno: 28 dní
Všechny způsobují úmrtnost
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Damanhour University

Spolupracovníci

Alexandria University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Ředitel studie: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studijní židle: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studijní židle: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Vrchní vyšetřovatel: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

16. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

16. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ASTRALI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Souhrn všech relevantních údajů

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit