Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til askorbinsyreinfusjon hos kritisk syke pasienter med transfusjonsrelatert akutt lungeskade (ASTRALI)

17. juli 2023 oppdatert av: Damanhour University

TRALI ble definert som "akutt ikke-kardiogent lungeødem oppstår vanligvis ≤ 6 timer etter transfusjon av plasmaholdige blodprodukter, slik som pakkede røde blodlegemer, fersk frossen plasma, blodplater eller kryopresipitat." Hos kritisk syke pasienter er TRALI fortsatt den ledende årsaken til transfusjonsrelaterte dødsfall og er ledsaget av en svært betydelig sykelighet og dødelighet. Overlevelsen hos slike pasienter er så lav som 53 % sammenlignet med 83 % i kontrollene med akutt lungeskade (ALI).

Forekomsten av TRALi er sannsynligvis underrapportert. I tettbefolkede utviklingsland har forekomsten ikke sunket på grunn av mangel på strategi for plasmadonasjon kun for menn.

TRALI er assosiert med systemisk betennelse karakterisert ved lavt antiinflammatorisk cytokin som interleukin (IL)-10, økt pro-inflammatorisk cytokin som IL-8. Regulering av inflammasjon bør inkludere unngåelse av overproduksjon av inflammatoriske mediatorer. Så det kan dempes ikke bare ved å øke IL-10, men også ved å redusere IL-1β-frigjøring. C-reaktivt protein (CRP) er et akuttfaseprotein som oppreguleres under infeksjoner og betennelser. CRP ble nylig identifisert som en ny første hit i TRALI.

Til nå er det ingen etablert behandling for TRALI utover støttende omsorg og overvåking. Nylig har potensielle terapier blitt gjennomgått, og det ble konkludert med at de mest lovende terapeutiske strategiene er IL-10-terapi, nedregulering av CRP-nivåer, målretting mot reaktive oksygenarter (ROS) eller blokkering av IL-8-reseptorer. Så antioksidanter (som høydose vitaminer) ble anbefalt for fremtidige studier som potensielt effektiv behandling.

Vitamin C hypovitaminose er observert hos 70 % av kritisk syke til tross for at de får anbefalte daglige doser.

Målet med denne studien er å undersøke rollen til intravenøs vitamin C (askorbinsyre) som en målrettet terapi for transfusjonsrelatert akutt lungeskade (TRALI) hos kritisk syke pasienter når det gjelder IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdehyd (MDA), vasopressorbruk, varighet av mekanisk ventilasjon, liggetid på intensivavdelingen, 7-dagers dødelighet og 28-dagers dødelighet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

  1. Etisk komitégodkjenning vil bli innhentet fra Etikkkomiteen ved Det farmasøytiske fakultet, Damanhour University.
  2. Den minste nødvendige prøvestørrelsen er beregnet til å være 40 pasienter for hver gruppe.
  3. Fullstendig skriftlig informert samtykke vil bli tatt fra alle pasienter eller deres pårørende for å delta i denne studien.
  4. Alle pasienter vil bli utsatt for følgende direkte ved registreringen;

    • Fullstendig historieopptak og demografiske data
    • De potensielle mottakerrisikofaktorene for TRALI.
    • Den første årsaken til innleggelse på intensivavdelingen og blodproduktene som ble mottatt.
    • Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert brystauskultasjoner.
    • Livstegn
    • Rutinemessige laboratorieundersøkelser
    • Hjerne natriuretisk peptidnivå
    • Troponin T
    • Hypoksisk indeks
    • Akutt fysiologi og kronisk helseevaluering versjon II (APACHE II) poengsum.
    • Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum.
    • Kriterier for nyresykdomsforbedrende globale resultater (KDIGO).
    • Child Pugh score.
    • Røntgen av brystet og transthorax ekkokardiografi.
  5. Det vil bli tatt prøver for å måle startverdiene av askorbatnivå, plasma IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA og serum CRP.
  6. Åtti pasienter med bekreftet TRALI (n=80) vil bli innrullert fra intensivavdelinger (tertiære sykehus). Deretter vil de, i tillegg til støttende og standardbehandling, bli randomisert (dataark) i to grupper:

    • ASTRALI (ASkorbinsyre i TRALI)-gruppen (n=40) vil motta 2,5 g vitamin C intravenøst ​​hver 6. time i 96 timer fra diagnose.
    • Kontrollgruppen (n=40) vil få placebo i lignende regime.
  7. Alle pasienter vil bli fulgt opp og behandlet i løpet av studietiden. Alle relevante rutineundersøkelser, støttetiltak, medisiner og respiratordata vil bli registrert.
  8. Alle mulige uønskede hendelser vil bli overvåket, registrert og administrert direkte. Hyperoksaluri, mikroskopisk kalsiumoksalatkrystallisering eller oksalatnefropati vil bli overvåket, registrert og behandlet direkte.
  9. Etter 96 timer vil ny prøvetaking for askorbatnivå og de samme biomarkørene utføres.
  10. Måling av studiens sekundære resultater vil inkludere vasopressorbruk, varighet av mekanisk ventilasjon, liggetid på intensivavdelingen, 7-dagers dødelighet og 28-dagers dødelighet.
  11. Statistiske tester som passer til studiedesignet vil bli utført for å evaluere betydningen av resultatene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Beheira, Egypt, 22511
        • Damanhour University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (18 - 64 år) kritisk syke pasienter diagnostisert med transfusjonsrelatert akutt lungeskade (TRALI), ved registreringstidspunktet eller maksimalt 6 timer før, i henhold til National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) arbeidsgruppedefinisjoner og eller de kanadiske konsensuskonferansekriteriene (29, 30) som følgende kriterier;

    • Ingen bevis på ALI før transfusjon.
    • Debut av ALI ≤ 6 timer etter seponering av transfusjon.
    • Hypoksemi, definert som forholdet mellom arterielt oksygenpartialtrykk og fraksjonert inspirert oksygen (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg eller oksygenmetning ≤ 90 % på romluft.
    • Radiografiske bevis på bilaterale infiltrater.
    • Ingen tegn på venstre atrial hypertensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming.
  • Hypernatremi eller kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen.
  • Parenteral ernæring (totalt/delvis) som inneholder vitamin C.
  • Aktiv nyrestein eller historie med urolithiasis.
  • Akutt nyreskade.
  • Glukose 6 fosfat dehydrogenase mangel, jern- og kobberlagringssykdommer.
  • Immunkompromitterte pasienter (kreft eller pasienter på immunsuppressive legemidler).
  • Døende pasient forventes ikke å overleve 24 timer.
  • Mekanisk ventilasjon i hjemmet (via trakeotomi eller ikke-invasiv) bortsett fra kontinuerlig positivt luftveistrykk/bilevel positivt luftveistrykk (CPAP/BIPAP) som kun brukes ved søvnforstyrrelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ASTRALI Group
ASTRALI (ASkorbinsyre i TRALI) gruppe (n=40)
Intermitterende intravenøs infusjon av askorbinsyre (vitamin C) 2,5 g / 6 timer i 96 timer
Andre navn:
  • Vitamin C
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe (n=40)
Placebo saltvann / 6 timer i 96 timer
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Interleukin-8 (IL-8)
Tidsramme: 96 timer
Plasmanivå av IL-8
96 timer
Interleukin-10 (IL-10)
Tidsramme: 96 timer
Plasmanivå av IL-10
96 timer
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 96 timer
Serumnivå av CRP
96 timer
Superoxide Dismutase (SOD)
Tidsramme: 96 timer
Plasmanivå av SOD
96 timer
Malondialdehyd (MDA)
Tidsramme: 96 timer
Plasmanivå av MDA
96 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vasopressorbruk (dager)
Tidsramme: opptil 28 dager
Varighet av sirkulasjonsstøtte
opptil 28 dager
Varighet av mekanisk ventilasjon (dager)
Tidsramme: opptil 28 dager
Varighet av ventilasjonsstøtte
opptil 28 dager
ICU liggetid (dager)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Lengde på liggetid på intensivavdelingen
Opptil 28 dager
7-dagers dødelighet
Tidsramme: 7 dager
Alle forårsaker dødelighet
7 dager
28-dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager
Alle forårsaker dødelighet
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Studieleder: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studiestol: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studiestol: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Hovedetterforsker: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

16. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

16. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Sammendraget av alle relevante data

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

3
Abonnere