- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04153487
Rollen til askorbinsyreinfusjon hos kritisk syke pasienter med transfusjonsrelatert akutt lungeskade (ASTRALI)
TRALI ble definert som "akutt ikke-kardiogent lungeødem oppstår vanligvis ≤ 6 timer etter transfusjon av plasmaholdige blodprodukter, slik som pakkede røde blodlegemer, fersk frossen plasma, blodplater eller kryopresipitat." Hos kritisk syke pasienter er TRALI fortsatt den ledende årsaken til transfusjonsrelaterte dødsfall og er ledsaget av en svært betydelig sykelighet og dødelighet. Overlevelsen hos slike pasienter er så lav som 53 % sammenlignet med 83 % i kontrollene med akutt lungeskade (ALI).
Forekomsten av TRALi er sannsynligvis underrapportert. I tettbefolkede utviklingsland har forekomsten ikke sunket på grunn av mangel på strategi for plasmadonasjon kun for menn.
TRALI er assosiert med systemisk betennelse karakterisert ved lavt antiinflammatorisk cytokin som interleukin (IL)-10, økt pro-inflammatorisk cytokin som IL-8. Regulering av inflammasjon bør inkludere unngåelse av overproduksjon av inflammatoriske mediatorer. Så det kan dempes ikke bare ved å øke IL-10, men også ved å redusere IL-1β-frigjøring. C-reaktivt protein (CRP) er et akuttfaseprotein som oppreguleres under infeksjoner og betennelser. CRP ble nylig identifisert som en ny første hit i TRALI.
Til nå er det ingen etablert behandling for TRALI utover støttende omsorg og overvåking. Nylig har potensielle terapier blitt gjennomgått, og det ble konkludert med at de mest lovende terapeutiske strategiene er IL-10-terapi, nedregulering av CRP-nivåer, målretting mot reaktive oksygenarter (ROS) eller blokkering av IL-8-reseptorer. Så antioksidanter (som høydose vitaminer) ble anbefalt for fremtidige studier som potensielt effektiv behandling.
Vitamin C hypovitaminose er observert hos 70 % av kritisk syke til tross for at de får anbefalte daglige doser.
Målet med denne studien er å undersøke rollen til intravenøs vitamin C (askorbinsyre) som en målrettet terapi for transfusjonsrelatert akutt lungeskade (TRALI) hos kritisk syke pasienter når det gjelder IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdehyd (MDA), vasopressorbruk, varighet av mekanisk ventilasjon, liggetid på intensivavdelingen, 7-dagers dødelighet og 28-dagers dødelighet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Etisk komitégodkjenning vil bli innhentet fra Etikkkomiteen ved Det farmasøytiske fakultet, Damanhour University.
- Den minste nødvendige prøvestørrelsen er beregnet til å være 40 pasienter for hver gruppe.
- Fullstendig skriftlig informert samtykke vil bli tatt fra alle pasienter eller deres pårørende for å delta i denne studien.
Alle pasienter vil bli utsatt for følgende direkte ved registreringen;
- Fullstendig historieopptak og demografiske data
- De potensielle mottakerrisikofaktorene for TRALI.
- Den første årsaken til innleggelse på intensivavdelingen og blodproduktene som ble mottatt.
- Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert brystauskultasjoner.
- Livstegn
- Rutinemessige laboratorieundersøkelser
- Hjerne natriuretisk peptidnivå
- Troponin T
- Hypoksisk indeks
- Akutt fysiologi og kronisk helseevaluering versjon II (APACHE II) poengsum.
- Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum.
- Kriterier for nyresykdomsforbedrende globale resultater (KDIGO).
- Child Pugh score.
- Røntgen av brystet og transthorax ekkokardiografi.
- Det vil bli tatt prøver for å måle startverdiene av askorbatnivå, plasma IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA og serum CRP.
Åtti pasienter med bekreftet TRALI (n=80) vil bli innrullert fra intensivavdelinger (tertiære sykehus). Deretter vil de, i tillegg til støttende og standardbehandling, bli randomisert (dataark) i to grupper:
- ASTRALI (ASkorbinsyre i TRALI)-gruppen (n=40) vil motta 2,5 g vitamin C intravenøst hver 6. time i 96 timer fra diagnose.
- Kontrollgruppen (n=40) vil få placebo i lignende regime.
- Alle pasienter vil bli fulgt opp og behandlet i løpet av studietiden. Alle relevante rutineundersøkelser, støttetiltak, medisiner og respiratordata vil bli registrert.
- Alle mulige uønskede hendelser vil bli overvåket, registrert og administrert direkte. Hyperoksaluri, mikroskopisk kalsiumoksalatkrystallisering eller oksalatnefropati vil bli overvåket, registrert og behandlet direkte.
- Etter 96 timer vil ny prøvetaking for askorbatnivå og de samme biomarkørene utføres.
- Måling av studiens sekundære resultater vil inkludere vasopressorbruk, varighet av mekanisk ventilasjon, liggetid på intensivavdelingen, 7-dagers dødelighet og 28-dagers dødelighet.
- Statistiske tester som passer til studiedesignet vil bli utført for å evaluere betydningen av resultatene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beheira, Egypt, 22511
- Damanhour University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne (18 - 64 år) kritisk syke pasienter diagnostisert med transfusjonsrelatert akutt lungeskade (TRALI), ved registreringstidspunktet eller maksimalt 6 timer før, i henhold til National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) arbeidsgruppedefinisjoner og eller de kanadiske konsensuskonferansekriteriene (29, 30) som følgende kriterier;
- Ingen bevis på ALI før transfusjon.
- Debut av ALI ≤ 6 timer etter seponering av transfusjon.
- Hypoksemi, definert som forholdet mellom arterielt oksygenpartialtrykk og fraksjonert inspirert oksygen (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg eller oksygenmetning ≤ 90 % på romluft.
- Radiografiske bevis på bilaterale infiltrater.
- Ingen tegn på venstre atrial hypertensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming.
- Hypernatremi eller kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen.
- Parenteral ernæring (totalt/delvis) som inneholder vitamin C.
- Aktiv nyrestein eller historie med urolithiasis.
- Akutt nyreskade.
- Glukose 6 fosfat dehydrogenase mangel, jern- og kobberlagringssykdommer.
- Immunkompromitterte pasienter (kreft eller pasienter på immunsuppressive legemidler).
- Døende pasient forventes ikke å overleve 24 timer.
- Mekanisk ventilasjon i hjemmet (via trakeotomi eller ikke-invasiv) bortsett fra kontinuerlig positivt luftveistrykk/bilevel positivt luftveistrykk (CPAP/BIPAP) som kun brukes ved søvnforstyrrelser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: ASTRALI Group
ASTRALI (ASkorbinsyre i TRALI) gruppe (n=40)
|
Intermitterende intravenøs infusjon av askorbinsyre (vitamin C) 2,5 g / 6 timer i 96 timer
Andre navn:
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe (n=40)
|
Placebo saltvann / 6 timer i 96 timer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Interleukin-8 (IL-8)
Tidsramme: 96 timer
|
Plasmanivå av IL-8
|
96 timer
|
Interleukin-10 (IL-10)
Tidsramme: 96 timer
|
Plasmanivå av IL-10
|
96 timer
|
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 96 timer
|
Serumnivå av CRP
|
96 timer
|
Superoxide Dismutase (SOD)
Tidsramme: 96 timer
|
Plasmanivå av SOD
|
96 timer
|
Malondialdehyd (MDA)
Tidsramme: 96 timer
|
Plasmanivå av MDA
|
96 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vasopressorbruk (dager)
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Varighet av sirkulasjonsstøtte
|
opptil 28 dager
|
Varighet av mekanisk ventilasjon (dager)
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Varighet av ventilasjonsstøtte
|
opptil 28 dager
|
ICU liggetid (dager)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Lengde på liggetid på intensivavdelingen
|
Opptil 28 dager
|
7-dagers dødelighet
Tidsramme: 7 dager
|
Alle forårsaker dødelighet
|
7 dager
|
28-dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Alle forårsaker dødelighet
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
- Studieleder: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Studiestol: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Studiestol: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Hovedetterforsker: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003 Jun;111(12):1805-12. doi: 10.1172/JCI18921. No abstract available. Erratum In: J Clin Invest. 2003 Jul;112(2):299.
- Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR 2nd, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M, Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270. doi: 10.1001/jama.2019.11825. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379.
- Long CL, Maull KI, Krishnan RS, Laws HL, Geiger JW, Borghesi L, Franks W, Lawson TC, Sauberlich HE. Ascorbic acid dynamics in the seriously ill and injured. J Surg Res. 2003 Feb;109(2):144-8. doi: 10.1016/s0022-4804(02)00083-5.
- Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br J Surg. 1973 Aug;60(8):646-9. doi: 10.1002/bjs.1800600817. No abstract available.
- Wang Y, Lin H, Lin BW, Lin JD. Effects of different ascorbic acid doses on the mortality of critically ill patients: a meta-analysis. Ann Intensive Care. 2019 May 20;9(1):58. doi: 10.1186/s13613-019-0532-9.
- Toy P, Popovsky MA, Abraham E, Ambruso DR, Holness LG, Kopko PM, McFarland JG, Nathens AB, Silliman CC, Stroncek D; National Heart, Lung and Blood Institute Working Group on TRALI. Transfusion-related acute lung injury: definition and review. Crit Care Med. 2005 Apr;33(4):721-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000159849.94750.51.
- Vlaar AP, Binnekade JM, Prins D, van Stein D, Hofstra JJ, Schultz MJ, Juffermans NP. Risk factors and outcome of transfusion-related acute lung injury in the critically ill: a nested case-control study. Crit Care Med. 2010 Mar;38(3):771-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181cc4d4b.
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing; Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Peters AL, Van Stein D, Vlaar AP. Antibody-mediated transfusion-related acute lung injury; from discovery to prevention. Br J Haematol. 2015 Sep;170(5):597-614. doi: 10.1111/bjh.13459. Epub 2015 Apr 28.
- Vlaar AP, Juffermans NP. Transfusion-related acute lung injury: a clinical review. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):984-94. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62197-7. Epub 2013 May 1.
- Roubinian N. TACO and TRALI: biology, risk factors, and prevention strategies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):585-594. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.585. Epub 2018 Dec 14.
- Peters AL, van Hezel ME, Juffermans NP, Vlaar AP. Pathogenesis of non-antibody mediated transfusion-related acute lung injury from bench to bedside. Blood Rev. 2015 Jan;29(1):51-61. doi: 10.1016/j.blre.2014.09.007. Epub 2014 Sep 20.
- Andreu G, Boudjedir K, Muller JY, Pouchol E, Ozier Y, Fevre G, Gautreau C, Quaranta JF, Drouet C, Rieux C, Mertes PM, Clavier B, Carlier M, Sandid I. Analysis of Transfusion-Related Acute Lung Injury and Possible Transfusion-Related Acute Lung Injury Reported to the French Hemovigilance Network From 2007 to 2013. Transfus Med Rev. 2018 Jan;32(1):16-27. doi: 10.1016/j.tmrv.2017.07.001. Epub 2017 Jul 15.
- Vlaar APJ, Toy P, Fung M, Looney MR, Juffermans NP, Bux J, Bolton-Maggs P, Peters AL, Silliman CC, Kor DJ, Kleinman S. An update of the transfusion-related acute lung injury (TRALI) definition. Transfus Clin Biol. 2019 Nov;26(4):354-356. doi: 10.1016/j.tracli.2019.05.007. Epub 2019 Jun 12. No abstract available.
- Toy P, Gajic O, Bacchetti P, Looney MR, Gropper MA, Hubmayr R, Lowell CA, Norris PJ, Murphy EL, Weiskopf RB, Wilson G, Koenigsberg M, Lee D, Schuller R, Wu P, Grimes B, Gandhi MJ, Winters JL, Mair D, Hirschler N, Sanchez Rosen R, Matthay MA; TRALI Study Group. Transfusion-related acute lung injury: incidence and risk factors. Blood. 2012 Feb 16;119(7):1757-67. doi: 10.1182/blood-2011-08-370932. Epub 2011 Nov 23.
- Semple JW, Rebetz J, Kapur R. Transfusion-associated circulatory overload and transfusion-related acute lung injury. Blood. 2019 Apr 25;133(17):1840-1853. doi: 10.1182/blood-2018-10-860809. Epub 2019 Feb 26.
- Roubinian NH, Looney MR, Kor DJ, Lowell CA, Gajic O, Hubmayr RD, Gropper MA, Koenigsberg M, Wilson GA, Matthay MA, Toy P, Murphy EL; TRALI Study Group. Cytokines and clinical predictors in distinguishing pulmonary transfusion reactions. Transfusion. 2015 Aug;55(8):1838-46. doi: 10.1111/trf.13021. Epub 2015 Feb 23.
- Semple JW, McVey MJ, Kim M, Rebetz J, Kuebler WM, Kapur R. Targeting Transfusion-Related Acute Lung Injury: The Journey From Basic Science to Novel Therapies. Crit Care Med. 2018 May;46(5):e452-e458. doi: 10.1097/CCM.0000000000002989.
- Ducharme-Crevier L, Lacroix J. Interleukin-1 Receptor Antagonist and Interleukin-1beta: Risk Marker or Risk Factor for Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome? Pediatr Crit Care Med. 2018 Oct;19(10):993-995. doi: 10.1097/PCC.0000000000001713. No abstract available.
- Kapur R, Kim M, Shanmugabhavananthan S, Liu J, Li Y, Semple JW. C-reactive protein enhances murine antibody-mediated transfusion-related acute lung injury. Blood. 2015 Dec 17;126(25):2747-51. doi: 10.1182/blood-2015-09-672592. Epub 2015 Oct 9.
- Kapur R, Kim M, Rondina MT, Porcelijn L, Semple JW. Elevation of C-reactive protein levels in patients with transfusion-related acute lung injury. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):78048-78054. doi: 10.18632/oncotarget.12872.
- McNamara R, Deane AM, Anstey J, Bellomo R. Understanding the rationale for parenteral ascorbate (vitamin C) during an acute inflammatory reaction: a biochemical perspective. Crit Care Resusc. 2018 Sep;20(3):174-179. No abstract available.
- Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM. Hypovitaminosis C and vitamin C deficiency in critically ill patients despite recommended enteral and parenteral intakes. Crit Care. 2017 Dec 11;21(1):300. doi: 10.1186/s13054-017-1891-y.
- Margaritelis NV, Paschalis V, Theodorou AA, Vassiliou V, Kyparos A, Nikolaidis MG. Rapid decreases of key antioxidant molecules in critically ill patients: A personalized approach. Clin Nutr. 2020 Apr;39(4):1146-1154. doi: 10.1016/j.clnu.2019.04.029. Epub 2019 Apr 29.
- Carr AC, Maggini S. Vitamin C and Immune Function. Nutrients. 2017 Nov 3;9(11):1211. doi: 10.3390/nu9111211.
- Hartmann SE, Waltz X, Kissel CK, Szabo L, Walker BL, Leigh R, Anderson TJ, Poulin MJ. Cerebrovascular and ventilatory responses to acute isocapnic hypoxia in healthy aging and lung disease: effect of vitamin C. J Appl Physiol (1985). 2015 Aug 15;119(4):363-73. doi: 10.1152/japplphysiol.00389.2015. Epub 2015 Jun 18.
- Reynolds PS, Fisher BJ, McCarter J, Sweeney C, Martin EJ, Middleton P, Ellenberg M, Fowler E, Brophy DF, Fowler AA 3rd, Spiess BD, Natarajan R. Interventional vitamin C: A strategy for attenuation of coagulopathy and inflammation in a swine multiple injuries model. J Trauma Acute Care Surg. 2018 Jul;85(1S Suppl 2):S57-S67. doi: 10.1097/TA.0000000000001844.
- Rozemeijer S, Spoelstra-de Man AME, Coenen S, Smit B, Elbers PWG, de Grooth HJ, Girbes ARJ, Oudemans-van Straaten HM. Estimating Vitamin C Status in Critically Ill Patients with a Novel Point-of-Care Oxidation-Reduction Potential Measurement. Nutrients. 2019 May 8;11(5):1031. doi: 10.3390/nu11051031.
- Buehner M, Pamplin J, Studer L, Hughes RL, King BT, Graybill JC, Chung KK. Oxalate Nephropathy After Continuous Infusion of High-Dose Vitamin C as an Adjunct to Burn Resuscitation. J Burn Care Res. 2016 Jul-Aug;37(4):e374-9. doi: 10.1097/BCR.0000000000000233.
- Schorah CJ, Downing C, Piripitsi A, Gallivan L, Al-Hazaa AH, Sanderson MJ, Bodenham A. Total vitamin C, ascorbic acid, and dehydroascorbic acid concentrations in plasma of critically ill patients. Am J Clin Nutr. 1996 May;63(5):760-5. doi: 10.1093/ajcn/63.5.760.
- de Grooth HJ, Manubulu-Choo WP, Zandvliet AS, Spoelstra-de Man AME, Girbes AR, Swart EL, Oudemans-van Straaten HM. Vitamin C Pharmacokinetics in Critically Ill Patients: A Randomized Trial of Four IV Regimens. Chest. 2018 Jun;153(6):1368-1377. doi: 10.1016/j.chest.2018.02.025. Epub 2018 Mar 6.
- Kleinman S, Caulfield T, Chan P, Davenport R, McFarland J, McPhedran S, Meade M, Morrison D, Pinsent T, Robillard P, Slinger P. Toward an understanding of transfusion-related acute lung injury: statement of a consensus panel. Transfusion. 2004 Dec;44(12):1774-89. doi: 10.1111/j.0041-1132.2004.04347.x. No abstract available.
- Wagner DP, Draper EA. Acute physiology and chronic health evaluation (APACHE II) and Medicare reimbursement. Health Care Financ Rev. 1984;Suppl(Suppl):91-105.
- Kdigo AJKIS. Work Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. 2012;2(1):1-138.
- Klimant E, Wright H, Rubin D, Seely D, Markman M. Intravenous vitamin C in the supportive care of cancer patients: a review and rational approach. Curr Oncol. 2018 Apr;25(2):139-148. doi: 10.3747/co.25.3790. Epub 2018 Apr 30.
- Kassem AB, Ahmed I, Omran G, Megahed M, Habib T. Role of ascorbic acid infusion in critically ill patients with transfusion-related acute lung injury. Br J Clin Pharmacol. 2022 May;88(5):2327-2339. doi: 10.1111/bcp.15167. Epub 2022 Jan 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Thoracale skader
- Transfusjonsreaksjon
- Sår og skader
- Akutt lungeskade
- Lungeskade
- Transfusjonsrelatert akutt lungeskade
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioksidanter
- Askorbinsyre
Andre studie-ID-numre
- ASTRALI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .