Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van ascorbinezuurinfusie bij ernstig zieke patiënten met transfusiegerelateerd acuut longletsel (ASTRALI)

17 juli 2023 bijgewerkt door: Damanhour University

TRALI werd gedefinieerd als "acuut niet-cardiogeen longoedeem treedt typisch op ≤ 6 uur na transfusie van plasmabevattende bloedproducten, zoals verpakte rode bloedcellen, vers ingevroren plasma, bloedplaatjes of cryoprecipitaat." Bij ernstig zieke patiënten blijft TRALI de belangrijkste oorzaak van transfusiegerelateerde sterfgevallen en gaat het gepaard met een zeer significante morbiditeit en mortaliteit. Overleving bij dergelijke patiënten is zo laag als 53% vergeleken met 83% bij acute longbeschadiging (ALI) controles.

De incidentie van TRALi wordt waarschijnlijk ondergerapporteerd. In dichtbevolkte ontwikkelingslanden is de incidentie niet afgenomen vanwege het ontbreken van een strategie voor plasmadonatie die alleen voor mannen is bestemd.

TRALI wordt geassocieerd met systemische ontsteking die wordt gekenmerkt door een laag ontstekingsremmend cytokine als interleukine (IL)-10, en een verhoogd pro-inflammatoir cytokine als IL-8. Regulatie van ontsteking moet onder meer het vermijden van overproductie van ontstekingsmediatoren omvatten. Het kan dus niet alleen worden gedempt door de IL-10 te verhogen, maar ook door de afgifte van IL-1β te verminderen. C-reactief proteïne (CRP) is een acute-fase-eiwit dat omhoog wordt gereguleerd tijdens infecties en ontstekingen. CRP werd onlangs geïdentificeerd als een nieuwe eerste hit in TRALI.

Tot nu toe is er geen vaste behandeling voor TRALI buiten ondersteunende zorg en monitoring. Onlangs zijn mogelijke therapieën beoordeeld en er werd geconcludeerd dat de meest veelbelovende therapeutische strategieën IL-10-therapie zijn, neerwaartse regulatie van CRP-niveaus, gericht zijn op reactieve zuurstofspecies (ROS) of het blokkeren van IL-8-receptoren. Daarom werden antioxidanten (zoals hoge doses vitamines) aanbevolen voor toekomstige studies als mogelijk effectieve behandeling.

Vitamine C-hypovitaminose wordt waargenomen bij 70% van de ernstig zieken, ondanks de aanbevolen dagelijkse doses.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de rol van intraveneuze vitamine C (ascorbinezuur) als gerichte therapie voor transfusiegerelateerd acuut longletsel (TRALI) bij ernstig zieke patiënten in termen van IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdehyde (MDA), vasopressorgebruik, duur van mechanische beademing, IC-verblijfsduur, 7-dagen mortaliteit en 28-dagen mortaliteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. De goedkeuring van de ethische commissie zal worden verkregen van de ethische commissie van de Faculteit der Farmacie, Damanhour University.
  2. De minimaal vereiste steekproefomvang wordt geschat op 40 patiënten voor elke groep.
  3. Van alle patiënten of hun naasten zal volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gevraagd om aan dit onderzoek deel te nemen.

  4. Alle patiënten worden op het moment van inschrijving direct onderworpen aan het volgende;

    • Volledige anamnese en demografische gegevens
    • De potentiële ontvanger risicofactoren voor TRALI.
    • De initiële oorzaak van IC-opname en de ontvangen bloedproducten.
    • Volledig lichamelijk onderzoek inclusief thoraxauscultaties.
    • Vitale functies
    • Routinematige laboratoriumonderzoeken
    • Natriuretisch peptideniveau in de hersenen
    • Troponine T
    • Hypoxische index
    • Score acute fysiologie en chronische gezondheidsevaluatie versie II (APACHE II).
    • Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score.
    • Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria.
    • Child Pugh-score.
    • Borstradiografie en transthoracale echocardiografie.
  5. Er zullen monsters worden genomen om de initiële waarden van ascorbaatniveau, plasma IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA en serum-CRP te meten.

  6. Tachtig patiënten met bevestigde TRALI (n=80) zullen worden ingeschreven vanuit intensive care-afdelingen (tertiaire ziekenhuizen). Vervolgens worden ze, naast hun ondersteunende en standaardzorg, gerandomiseerd (computerblad) in twee groepen:

    • De groep ASTRALI (AScorbinezuur in TRALI) (n=40) krijgt 2,5 g vitamine C intraveneus om de 6 uur gedurende 96 uur vanaf de diagnose.
    • De controlegroep (n=40) krijgt een placebo in een vergelijkbaar regime.
  7. Alle patiënten zullen gedurende de studietijd worden opgevolgd en behandeld. Alle relevante routineonderzoeken, ondersteunende maatregelen, medicatie en beademingsgegevens worden geregistreerd.
  8. Alle mogelijke ongewenste voorvallen worden direct gemonitord, geregistreerd en beheerd. Hyperoxalurie, microscopische calciumoxalaatkristallisatie of oxalaatnefropathie worden direct gecontroleerd, geregistreerd en beheerd.
  9. Na 96 uur wordt opnieuw bemonsterd voor ascorbaatniveau en dezelfde biomarkers.
  10. Het meten van de secundaire uitkomsten van het onderzoek omvat het gebruik van vasopressoren, de duur van mechanische beademing, de verblijfsduur op de IC, 7 dagen mortaliteit en 28 dagen mortaliteit.
  11. Er zullen statistische tests worden uitgevoerd die geschikt zijn voor de onderzoeksopzet om de significantie van de resultaten te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
      • Beheira, Egypte, 22511
        • Damanhour University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen (18 - 64 jaar) ernstig zieke patiënten met de diagnose transfusiegerelateerd acuut longletsel (TRALI), op het moment van inschrijving of maximaal 6 uur ervoor, volgens de definities van de National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) Working Group en of de criteria van de Canadian Consensus Conference (29, 30) als de volgende criteria;

    • Geen bewijs van ALI voorafgaand aan transfusie.
    • Begin van ALI ≤ 6 uur na stopzetting van de transfusie.
    • Hypoxemie, gedefinieerd als de verhouding van arteriële partiële zuurstofdruk tot fractionele ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg of zuurstofverzadiging ≤ 90% op kamerlucht.
    • Radiografisch bewijs van bilaterale infiltraten.
    • Geen bewijs van linker atriale hypertensie.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Hypernatriëmie of bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Parenterale voeding (totaal/gedeeltelijk) met vitamine C.
  • Actieve niersteen of voorgeschiedenis van urolithiasis.
  • Acuut nierletsel.
  • Glucose 6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, ijzer- en koperstapelingsziekten.
  • Immuungecompromitteerde patiënten (kanker of patiënten die immunosuppressiva gebruiken).
  • Stervende patiënt zal naar verwachting de 24 uur niet overleven.
  • Mechanische thuisbeademing (via tracheotomie of niet-invasief) behalve voor continue positieve luchtwegdruk/Bilevel positieve luchtwegdruk (CPAP/BIPAP) die alleen wordt gebruikt voor slaapstoornissen tijdens de ademhaling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ASTRALI-groep
ASTRALI (AScorbinezuur in TRALI) groep (n=40)
Geneesmiddel: Ascorbinezuur injecteerbaar product
Intermitterende intraveneuze infusie van ascorbinezuur (vitamine C) 2,5 g / 6 uur gedurende 96 uur
Andere namen:
  • Vitamine C
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Controlegroep (n=40)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zoutoplossing / 6 uur gedurende 96 uur
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Interleukine-8 (IL-8)
Tijdsspanne: 96 uur
Plasmaniveau van IL-8
96 uur
Interleukine-10 (IL-10)
Tijdsspanne: 96 uur
Plasmaniveau van IL-10
96 uur
C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 96 uur
Serumniveau van CRP
96 uur
Superoxidedismutase (SOD)
Tijdsspanne: 96 uur
Plasmaniveau van SOD
96 uur
Malondialdehyde (MDA)
Tijdsspanne: 96 uur
Plasmaniveau van MDA
96 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vasopressorgebruik (dagen)
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Duur van de ondersteuning van de bloedsomloop
tot 28 dagen
Duur van mechanische ventilatie (dagen)
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Duur van beademingsondersteuning
tot 28 dagen
IC-verblijfsduur (dagen)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Duur van verblijf op de IC
Tot 28 dagen
7-daagse mortaliteit
Tijdsspanne: 7 dagen
Allen leiden tot sterfte
7 dagen
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Allen leiden tot sterfte
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Damanhour University

Medewerkers

Alexandria University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Studie directeur: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studie stoel: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studie stoel: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Hoofdonderzoeker: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASTRALI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Het overzicht van alle relevante gegevens

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren