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Rôle de la perfusion d'acide ascorbique chez les patients gravement malades atteints de lésions pulmonaires aiguës liées à la transfusion (ASTRALI)

17 juillet 2023 mis à jour par: Damanhour University

Le TRALI a été défini comme « l'œdème pulmonaire aigu non cardiogénique survient généralement ≤ 6 heures après la transfusion de produits sanguins contenant du plasma, tels que des concentrés de globules rouges, du plasma frais congelé, des plaquettes ou un cryoprécipité ». Chez les patients gravement malades, le TRALI reste la première cause de décès liés à la transfusion et s'accompagne d'une morbi-mortalité très importante. La survie chez ces patients est aussi faible que 53 % contre 83 % chez les témoins atteints de lésions pulmonaires aiguës (ALI).

L'incidence de TRALi est probablement sous-déclarée. Dans les pays en développement densément peuplés, l'incidence n'a pas diminué en raison de l'absence de stratégie réservée aux hommes pour le don de plasma.

Le TRALI est associé à une inflammation systémique caractérisée par une faible cytokine anti-inflammatoire comme l'interleukine (IL)-10, une augmentation de la cytokine pro-inflammatoire comme l'IL-8. La régulation de l'inflammation doit inclure l'évitement de la surproduction de médiateurs inflammatoires. Ainsi, il peut être atténué non seulement en augmentant l'IL-10 mais également en diminuant la libération d'IL-1β. La protéine C-réactive (CRP) est une protéine de phase aiguë qui est régulée positivement lors d'infections et d'inflammations. Le CRP a récemment été identifié comme un nouveau succès dans le TRALI.

Jusqu'à présent, il n'existe aucun traitement établi pour le TRALI au-delà des soins de soutien et de la surveillance. Récemment, des thérapies potentielles ont été examinées et il a été conclu que les stratégies thérapeutiques les plus prometteuses sont la thérapie à l'IL-10, la régulation à la baisse des niveaux de CRP, le ciblage des espèces réactives de l'oxygène (ROS) ou le blocage des récepteurs de l'IL-8. Ainsi, les antioxydants (tels que les vitamines à forte dose) ont été recommandés pour de futures études en tant que traitement potentiellement efficace.

Une hypovitaminose en vitamine C est observée chez 70 % des personnes gravement malades malgré l'administration des doses quotidiennes recommandées.

Le but de cette étude est d'étudier le rôle de la vitamine C intraveineuse (acide ascorbique) en tant que thérapie ciblée pour les lésions pulmonaires aiguës liées à la transfusion (TRALI) chez les patients gravement malades en termes d'IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdéhyde (MDA), utilisation de vasopresseurs, durée de la ventilation mécanique, durée du séjour en USI, mortalité à 7 jours et mortalité à 28 jours.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

  1. L'approbation du comité d'éthique sera obtenue auprès du comité d'éthique de la faculté de pharmacie de l'université de Damanhour.
  2. La taille minimale requise de l'échantillon est estimée à 40 patients pour chaque groupe.
  3. Un consentement éclairé écrit complet sera demandé à tous les patients ou à leurs proches pour participer à cette étude.
  4. Tous les patients seront soumis directement au moment de l'inscription à ce qui suit ;

    • Antécédents complets et données démographiques
    • Les facteurs de risque potentiels du receveur pour le TRALI.
    • La cause initiale de l'admission aux soins intensifs et les produits sanguins reçus.
    • Examen physique complet comprenant des auscultations thoraciques.
    • Signes vitaux
    • Examens de routine en laboratoire
    • Niveau de peptide natriurétique cérébral
    • Troponine T
    • Indice hypoxique
    • Score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation version II (APACHE II).
    • Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA).
    • Critères KDIGO (Kinney Disease Improving Global Outcomes).
    • Note de Child Pugh.
    • Radiographie thoracique et échocardiographie transthoracique.
  5. Des échantillons seront prélevés pour mesurer les valeurs initiales du niveau d'ascorbate, de l'IL-8 plasmatique, de l'IL-10, de l'IL-1β, de la SOD, de la MDA et de la CRP sérique.
  6. Quatre-vingt patients atteints de TRALI confirmé (n = 80) seront recrutés dans des unités de soins intensifs (hôpitaux tertiaires). Ensuite, en plus de leurs soins de support et standards, ils seront randomisés (fiche informatique) en deux groupes :

    • Le groupe ASTRALI (acide AScorbique dans TRALI) (n = 40) recevra 2,5 g de vitamine C par voie intraveineuse toutes les 6 heures pendant 96 heures à compter du diagnostic.
    • Le groupe témoin (n = 40) recevra un placebo selon un régime similaire.
  7. Tous les patients seront suivis et traités pendant la durée de l'étude. Toutes les investigations de routine pertinentes, les mesures de soutien, les médicaments et les données ventilatoires seront enregistrés.
  8. Tous les événements indésirables possibles seront surveillés, enregistrés et gérés directement. L'hyperoxalurie, la cristallisation microscopique de l'oxalate de calcium ou la néphropathie à l'oxalate seront surveillées, enregistrées et prises en charge directement.
  9. Après 96 heures, un rééchantillonnage pour le niveau d'ascorbate et les mêmes biomarqueurs sera effectué.
  10. La mesure des critères de jugement secondaires de l'étude comprendra l'utilisation de vasopresseurs, la durée de la ventilation mécanique, la durée du séjour en USI, la mortalité à 7 jours et la mortalité à 28 jours.
  11. Des tests statistiques appropriés à la conception de l'étude seront effectués pour évaluer la signification des résultats.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Beheira, Egypte, 22511
        • Damanhour University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (18 à 64 ans) gravement malades diagnostiqués avec une lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI), au moment de l'inscription ou au maximum 6 heures avant, selon les définitions du groupe de travail du National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) et / ou les critères de la Conférence canadienne de consensus (29, 30) comme étant les critères suivants ;

    • Aucune preuve d'ALI avant la transfusion.
    • Début de l'ALI ≤ 6 heures après l'arrêt de la transfusion.
    • Hypoxémie, définie comme le rapport entre la pression partielle d'oxygène artériel et la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg ou saturation en oxygène ≤ 90 % à l'air ambiant.
    • Preuve radiographique d'infiltrats bilatéraux.
    • Aucun signe d'hypertension auriculaire gauche.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement.
  • Hypernatrémie ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude.
  • Nutrition parentérale (totale/partielle) contenant de la vitamine C.
  • Calcul rénal actif ou antécédent de lithiase urinaire.
  • Lésion rénale aiguë.
  • Déficit en glucose 6 phosphate déshydrogénase, maladies du stockage du fer et du cuivre.
  • Patients immunodéprimés (cancer ou patients sous médicaments immunosuppresseurs).
  • Le patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures.
  • Ventilation mécanique à domicile (par trachéotomie ou non invasive) à l'exception de la pression positive continue/pression positive à deux niveaux (CPAP/BIPAP) utilisée uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe ASTRALI
Groupe ASTRALI (Acide AScorbique dans le TRALI) (n=40)
Perfusion intraveineuse intermittente d'acide ascorbique (vitamine C) 2,5 g/6 heures pendant 96 heures
Autres noms:
  • Vitamine C
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Groupe témoin (n=40)
Solution saline placebo / 6 heures pendant 96 heures
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Interleukine-8 (IL-8)
Délai: 96 heures
Niveau plasmatique d'IL-8
96 heures
Interleukine-10 (IL-10)
Délai: 96 heures
Niveau plasmatique d'IL-10
96 heures
Protéine C-réactive (CRP)
Délai: 96 heures
Niveau sérique de CRP
96 heures
Superoxyde dismutase (SOD)
Délai: 96 heures
Niveau plasmatique de SOD
96 heures
Malondialdéhyde (MDA)
Délai: 96 heures
Niveau plasmatique de MDA
96 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation de vasopresseurs (jours)
Délai: jusqu'à 28 jours
Durée de l'assistance circulatoire
jusqu'à 28 jours
Durée de la ventilation mécanique (jours)
Délai: jusqu'à 28 jours
Durée de l'assistance ventilatoire
jusqu'à 28 jours
Durée du séjour en soins intensifs (jours)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Durée du séjour en soins intensifs
Jusqu'à 28 jours
Mortalité à 7 jours
Délai: 7 jours
Mortalité toutes causes
7 jours
Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
Mortalité toutes causes
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Directeur d'études: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Chaise d'étude: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Chaise d'étude: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Chercheur principal: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

16 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2019

Première publication (Réel)

6 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2023

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Le résumé de toutes les données pertinentes

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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