- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04153487
Rôle de la perfusion d'acide ascorbique chez les patients gravement malades atteints de lésions pulmonaires aiguës liées à la transfusion (ASTRALI)
Le TRALI a été défini comme « l'œdème pulmonaire aigu non cardiogénique survient généralement ≤ 6 heures après la transfusion de produits sanguins contenant du plasma, tels que des concentrés de globules rouges, du plasma frais congelé, des plaquettes ou un cryoprécipité ». Chez les patients gravement malades, le TRALI reste la première cause de décès liés à la transfusion et s'accompagne d'une morbi-mortalité très importante. La survie chez ces patients est aussi faible que 53 % contre 83 % chez les témoins atteints de lésions pulmonaires aiguës (ALI).
L'incidence de TRALi est probablement sous-déclarée. Dans les pays en développement densément peuplés, l'incidence n'a pas diminué en raison de l'absence de stratégie réservée aux hommes pour le don de plasma.
Le TRALI est associé à une inflammation systémique caractérisée par une faible cytokine anti-inflammatoire comme l'interleukine (IL)-10, une augmentation de la cytokine pro-inflammatoire comme l'IL-8. La régulation de l'inflammation doit inclure l'évitement de la surproduction de médiateurs inflammatoires. Ainsi, il peut être atténué non seulement en augmentant l'IL-10 mais également en diminuant la libération d'IL-1β. La protéine C-réactive (CRP) est une protéine de phase aiguë qui est régulée positivement lors d'infections et d'inflammations. Le CRP a récemment été identifié comme un nouveau succès dans le TRALI.
Jusqu'à présent, il n'existe aucun traitement établi pour le TRALI au-delà des soins de soutien et de la surveillance. Récemment, des thérapies potentielles ont été examinées et il a été conclu que les stratégies thérapeutiques les plus prometteuses sont la thérapie à l'IL-10, la régulation à la baisse des niveaux de CRP, le ciblage des espèces réactives de l'oxygène (ROS) ou le blocage des récepteurs de l'IL-8. Ainsi, les antioxydants (tels que les vitamines à forte dose) ont été recommandés pour de futures études en tant que traitement potentiellement efficace.
Une hypovitaminose en vitamine C est observée chez 70 % des personnes gravement malades malgré l'administration des doses quotidiennes recommandées.
Le but de cette étude est d'étudier le rôle de la vitamine C intraveineuse (acide ascorbique) en tant que thérapie ciblée pour les lésions pulmonaires aiguës liées à la transfusion (TRALI) chez les patients gravement malades en termes d'IL-8, IL-10, CRP, SOD, malondialdéhyde (MDA), utilisation de vasopresseurs, durée de la ventilation mécanique, durée du séjour en USI, mortalité à 7 jours et mortalité à 28 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- L'approbation du comité d'éthique sera obtenue auprès du comité d'éthique de la faculté de pharmacie de l'université de Damanhour.
- La taille minimale requise de l'échantillon est estimée à 40 patients pour chaque groupe.
- Un consentement éclairé écrit complet sera demandé à tous les patients ou à leurs proches pour participer à cette étude.
Tous les patients seront soumis directement au moment de l'inscription à ce qui suit ;
- Antécédents complets et données démographiques
- Les facteurs de risque potentiels du receveur pour le TRALI.
- La cause initiale de l'admission aux soins intensifs et les produits sanguins reçus.
- Examen physique complet comprenant des auscultations thoraciques.
- Signes vitaux
- Examens de routine en laboratoire
- Niveau de peptide natriurétique cérébral
- Troponine T
- Indice hypoxique
- Score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation version II (APACHE II).
- Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA).
- Critères KDIGO (Kinney Disease Improving Global Outcomes).
- Note de Child Pugh.
- Radiographie thoracique et échocardiographie transthoracique.
- Des échantillons seront prélevés pour mesurer les valeurs initiales du niveau d'ascorbate, de l'IL-8 plasmatique, de l'IL-10, de l'IL-1β, de la SOD, de la MDA et de la CRP sérique.
Quatre-vingt patients atteints de TRALI confirmé (n = 80) seront recrutés dans des unités de soins intensifs (hôpitaux tertiaires). Ensuite, en plus de leurs soins de support et standards, ils seront randomisés (fiche informatique) en deux groupes :
- Le groupe ASTRALI (acide AScorbique dans TRALI) (n = 40) recevra 2,5 g de vitamine C par voie intraveineuse toutes les 6 heures pendant 96 heures à compter du diagnostic.
- Le groupe témoin (n = 40) recevra un placebo selon un régime similaire.
- Tous les patients seront suivis et traités pendant la durée de l'étude. Toutes les investigations de routine pertinentes, les mesures de soutien, les médicaments et les données ventilatoires seront enregistrés.
- Tous les événements indésirables possibles seront surveillés, enregistrés et gérés directement. L'hyperoxalurie, la cristallisation microscopique de l'oxalate de calcium ou la néphropathie à l'oxalate seront surveillées, enregistrées et prises en charge directement.
- Après 96 heures, un rééchantillonnage pour le niveau d'ascorbate et les mêmes biomarqueurs sera effectué.
- La mesure des critères de jugement secondaires de l'étude comprendra l'utilisation de vasopresseurs, la durée de la ventilation mécanique, la durée du séjour en USI, la mortalité à 7 jours et la mortalité à 28 jours.
- Des tests statistiques appropriés à la conception de l'étude seront effectués pour évaluer la signification des résultats.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Beheira, Egypte, 22511
- Damanhour University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Patients adultes (18 à 64 ans) gravement malades diagnostiqués avec une lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI), au moment de l'inscription ou au maximum 6 heures avant, selon les définitions du groupe de travail du National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) et / ou les critères de la Conférence canadienne de consensus (29, 30) comme étant les critères suivants ;
- Aucune preuve d'ALI avant la transfusion.
- Début de l'ALI ≤ 6 heures après l'arrêt de la transfusion.
- Hypoxémie, définie comme le rapport entre la pression partielle d'oxygène artériel et la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg ou saturation en oxygène ≤ 90 % à l'air ambiant.
- Preuve radiographique d'infiltrats bilatéraux.
- Aucun signe d'hypertension auriculaire gauche.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement.
- Hypernatrémie ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude.
- Nutrition parentérale (totale/partielle) contenant de la vitamine C.
- Calcul rénal actif ou antécédent de lithiase urinaire.
- Lésion rénale aiguë.
- Déficit en glucose 6 phosphate déshydrogénase, maladies du stockage du fer et du cuivre.
- Patients immunodéprimés (cancer ou patients sous médicaments immunosuppresseurs).
- Le patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures.
- Ventilation mécanique à domicile (par trachéotomie ou non invasive) à l'exception de la pression positive continue/pression positive à deux niveaux (CPAP/BIPAP) utilisée uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil .
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe ASTRALI
Groupe ASTRALI (Acide AScorbique dans le TRALI) (n=40)
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Perfusion intraveineuse intermittente d'acide ascorbique (vitamine C) 2,5 g/6 heures pendant 96 heures
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Groupe témoin (n=40)
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Solution saline placebo / 6 heures pendant 96 heures
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Interleukine-8 (IL-8)
Délai: 96 heures
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Niveau plasmatique d'IL-8
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96 heures
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Interleukine-10 (IL-10)
Délai: 96 heures
|
Niveau plasmatique d'IL-10
|
96 heures
|
|
Protéine C-réactive (CRP)
Délai: 96 heures
|
Niveau sérique de CRP
|
96 heures
|
|
Superoxyde dismutase (SOD)
Délai: 96 heures
|
Niveau plasmatique de SOD
|
96 heures
|
|
Malondialdéhyde (MDA)
Délai: 96 heures
|
Niveau plasmatique de MDA
|
96 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Utilisation de vasopresseurs (jours)
Délai: jusqu'à 28 jours
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Durée de l'assistance circulatoire
|
jusqu'à 28 jours
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|
Durée de la ventilation mécanique (jours)
Délai: jusqu'à 28 jours
|
Durée de l'assistance ventilatoire
|
jusqu'à 28 jours
|
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Durée du séjour en soins intensifs (jours)
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Durée du séjour en soins intensifs
|
Jusqu'à 28 jours
|
|
Mortalité à 7 jours
Délai: 7 jours
|
Mortalité toutes causes
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7 jours
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|
Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
|
Mortalité toutes causes
|
28 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
- Directeur d'études: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Chaise d'étude: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
- Chaise d'étude: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Chercheur principal: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Maladies hématologiques
- Blessures thoraciques
- Réaction transfusionnelle
- Blessures et Blessures
- Lésion pulmonaire aiguë
- Lésion pulmonaire
- Lésions pulmonaires aiguës liées à la transfusion
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Acide ascorbique
Autres numéros d'identification d'étude
- ASTRALI
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