Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola infuzji kwasu askorbinowego u pacjentów w stanie krytycznym z ostrym uszkodzeniem płuc związanym z transfuzją (ASTRALI)

17 lipca 2023 zaktualizowane przez: Damanhour University

TRALI zdefiniowano jako „ostry niekardiogenny obrzęk płuc, który zwykle występuje ≤ 6 godzin po przetoczeniu produktów krwiopochodnych zawierających osocze, takich jak koncentrat krwinek czerwonych, świeżo mrożone osocze, płytki krwi lub krioprecypitat”. U pacjentów w stanie krytycznym TRALI pozostaje główną przyczyną zgonów związanych z transfuzją i towarzyszy mu bardzo duża zachorowalność i śmiertelność. Przeżycie u takich pacjentów wynosi zaledwie 53% w porównaniu z 83% w grupie kontrolnej z ostrym uszkodzeniem płuc (ALI).

Częstość występowania TRALi jest prawdopodobnie zaniżona. W gęsto zaludnionych krajach rozwijających się częstość występowania nie zmniejszyła się z powodu braku strategii dawstwa osocza wyłącznie dla mężczyzn.

TRALI wiąże się z ogólnoustrojowym stanem zapalnym charakteryzującym się niskim poziomem cytokin przeciwzapalnych, takich jak interleukina (IL)-10, zwiększonym poziomem cytokin prozapalnych, takich jak IL-8. Regulacja stanu zapalnego powinna obejmować unikanie nadprodukcji mediatorów stanu zapalnego. Tak więc można go stłumić nie tylko zwiększając IL-10, ale także zmniejszając uwalnianie IL-1β. Białko C-reaktywne (CRP) jest białkiem ostrej fazy, którego stężenie wzrasta podczas infekcji i stanów zapalnych. CRP został niedawno zidentyfikowany jako pierwszy hit w TRALI.

Do tej pory nie ma ustalonego leczenia TRALI poza opieką podtrzymującą i monitorowaniem. Ostatnio dokonano przeglądu potencjalnych terapii i stwierdzono, że najbardziej obiecującymi strategiami terapeutycznymi są terapia IL-10, obniżenie poziomu CRP, celowanie w reaktywne formy tlenu (ROS) lub blokowanie receptorów IL-8. Tak więc przeciwutleniacze (takie jak witaminy w dużych dawkach) zalecono do przyszłych badań jako potencjalnie skuteczne leczenie.

Hipowitaminozę witaminy C obserwuje się u 70% krytycznie chorych pomimo przyjmowania zalecanych dziennych dawek.

Celem pracy jest zbadanie roli dożylnej witaminy C (kwasu askorbinowego) jako celowanej terapii ostrego poprzetoczeniowego uszkodzenia płuc (TRALI) u pacjentów w stanie krytycznym w zakresie IL-8, IL-10, CRP, SOD, dialdehyd malonowy (MDA), stosowanie leków wazopresyjnych, czas trwania wentylacji mechanicznej, długość pobytu na OIT, śmiertelność 7-dniowa i 28-dniowa.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

  1. Zgodę komisji etycznej uzyska się od komisji etycznej Wydziału Farmaceutycznego Uniwersytetu Damanhour.
  2. Minimalną wymaganą wielkość próby szacuje się na 40 pacjentów dla każdej grupy.
  3. Pełna pisemna świadoma zgoda na udział w tym badaniu zostanie podjęta od wszystkich pacjentów lub ich najbliższych krewnych.
  4. Wszyscy pacjenci zostaną poddani bezpośrednio w momencie rejestracji następującym procedurom;

    • Pełne pobieranie historii i danych demograficznych
    • Potencjalne czynniki ryzyka biorcy TRALI.
    • Początkowa przyczyna przyjęcia na OIOM i otrzymane produkty krwiopochodne.
    • Pełne badanie fizykalne, w tym osłuchiwanie klatki piersiowej.
    • Oznaki życia
    • Rutynowe badania laboratoryjne
    • Poziom peptydu natriuretycznego w mózgu
    • Troponina T
    • Indeks niedotlenienia
    • Punktacja Acute Physiology and Chronic Health Evaluation wersja II (APACHE II).
    • Ocena sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA).
    • Kryteria poprawiające globalne wyniki leczenia chorób nerek (KDIGO).
    • Wynik Child Pugh.
    • RTG klatki piersiowej i echokardiografia przezklatkowa.
  5. Zostaną pobrane próbki do pomiaru początkowych wartości poziomu askorbinianu, IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA i CRP w surowicy.
  6. Osiemdziesięciu pacjentów z potwierdzonym TRALI (n=80) zostanie włączonych z oddziałów intensywnej terapii (szpitale trzeciego stopnia). Następnie, oprócz opieki wspomagającej i standardowej, zostaną losowo podzieleni (arkusz komputerowy) na dwie grupy:

    • Grupa ASTRALI (kwas askorbinowy w TRALI) (n=40) będzie otrzymywać 2,5 g witaminy C dożylnie co 6 godzin przez 96 godzin od diagnozy.
    • Grupa kontrolna (n=40) otrzyma placebo w podobnym schemacie.
  7. Wszyscy pacjenci będą obserwowani i leczeni w czasie trwania badania. Wszystkie odpowiednie rutynowe badania, środki wspomagające, leki i dane dotyczące wentylacji będą rejestrowane.
  8. Wszystkie możliwe zdarzenia niepożądane będą monitorowane, rejestrowane i zarządzane bezpośrednio. Hiperoksaluria, mikroskopijna krystalizacja szczawianu wapnia lub nefropatia szczawianowa będą monitorowane, rejestrowane i zarządzane bezpośrednio.
  9. Po 96 godzinach zostanie wykonane ponowne pobranie próbek pod kątem poziomu askorbinianu i tych samych biomarkerów.
  10. Pomiar drugorzędowych wyników badania będzie obejmował stosowanie wazopresorów, czas trwania wentylacji mechanicznej, długość pobytu na OIT, śmiertelność 7-dniową i śmiertelność 28-dniową.
  11. W celu oceny istotności wyników zostaną przeprowadzone testy statystyczne odpowiednie do projektu badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Beheira, Egipt, 22511
        • Damanhour University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli (w wieku od 18 do 64 lat) krytycznie chorzy, u których w momencie włączenia do badania lub maksymalnie 6 godzin wcześniej zdiagnozowano ostre poprzetoczeniowe uszkodzenie płuc (TRALI), zgodnie z definicjami grupy roboczej Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi (NHLBI) i/lub kryteria Konferencji Konsensusu Kanadyjskiego (29, 30) jako następujące kryteria;

    • Brak dowodów ALI przed transfuzją.
    • Początek ALI ≤ 6 godzin po zaprzestaniu transfuzji.
    • Hipoksemia, zdefiniowana jako stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi do frakcji tlenu wdychanego (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg lub nasycenia tlenem ≤ 90% w powietrzu pokojowym.
    • Radiograficzne dowody obustronnych nacieków.
    • Brak cech nadciśnienia lewego przedsionka.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Hipernatremia lub znana nadwrażliwość na badany lek.
  • Żywienie pozajelitowe (całkowite/częściowe) zawierające witaminę C.
  • Aktywny kamień nerkowy lub historia kamicy moczowej.
  • Ostre uszkodzenie nerek.
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, choroby magazynowania żelaza i miedzi.
  • Pacjenci z obniżoną odpornością (rak lub pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne).
  • Nie oczekuje się, że konający pacjent przeżyje 24 godziny.
  • Wentylacja mechaniczna w domu (poprzez tracheotomię lub nieinwazyjną) z wyjątkiem ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych/ dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP/BIPAP) stosowanego wyłącznie w przypadku zaburzeń oddychania podczas snu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa ASTRALI
Grupa ASTRALI (kwas askorbinowy w TRALI) (n=40)
Przerywany wlew dożylny kwasu askorbinowego (witaminy C) 2,5 g / 6 godzin przez 96 godzin
Inne nazwy:
  • Witamina C
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Grupa kontrolna (n=40)
Sól fizjologiczna placebo / 6 godzin przez 96 godzin
Inne nazwy:
  • Normalna sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Interleukina-8 (IL-8)
Ramy czasowe: 96 godz
Poziom IL-8 w osoczu
96 godz
Interleukina-10 (IL-10)
Ramy czasowe: 96 godz
Poziom IL-10 w osoczu
96 godz
Białko C-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: 96 godz
Poziom CRP w surowicy
96 godz
Dysmutaza ponadtlenkowa (SOD)
Ramy czasowe: 96 godz
Poziom SOD w osoczu
96 godz
Dialdehyd malonowy (MDA)
Ramy czasowe: 96 godz
Poziom MDA w osoczu
96 godz

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosowanie wazopresora (dni)
Ramy czasowe: do 28 dni
Czas trwania wspomagania krążenia
do 28 dni
Czas trwania wentylacji mechanicznej (dni)
Ramy czasowe: do 28 dni
Czas trwania wspomagania wentylacji
do 28 dni
Długość pobytu na OIT (dni)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Długość pobytu na OIT
Do 28 dni
7-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 7 dni
Wszystkie powodują śmiertelność
7 dni
28-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
Wszystkie powodują śmiertelność
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Dyrektor Studium: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Krzesło do nauki: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Krzesło do nauki: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Główny śledczy: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Podsumowanie wszystkich istotnych danych

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj